化学的に誘導した脂肪肝における核受容体肝臓X(LXR)とプレグナンX(PXR)の役割を定量的に評価するための生物学的基礎モデル【JST・京大機械翻訳】

Bay Clara; El-Masri Hisham A.

文献

J-GLOBAL ID：202202232993744444 整理番号：22A0902999

化学的に誘導した脂肪肝における核受容体肝臓X(LXR)とプレグナンX(PXR)の役割を定量的に評価するための生物学的基礎モデル【JST・京大機械翻訳】

A biologically based model to quantitatively assess the role of the nuclear receptors liver X (LXR), and pregnane X (PXR) on chemically induced hepatic steatosis

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資料名：
巻： 359 ページ： 46-54 発行年： 2022年
JST資料番号： E0034B ISSN： 0378-4274 CODEN： TOLED5 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

脂肪肝は肝細胞のトリグリセリドの形で遊離脂肪酸(FFA)の細胞内増加を特徴とする。この肝有害転帰は,薬物または環境毒物への曝露を含む多くの因子によって引き起こされる。機構的に,肝臓中の脂質の蓄積は,de novo合成および/または高脂肪含量飼料による血清からのFFAの取り込みのようないくつかの機構を介して起こる。肝臓内のFFAのde novo合成は肝臓X受容体(LXR)により仲介され,肝臓へのそれらの取込はプレグナンX受容体(PXR)を介して仲介される。肝臓脂質ホメオスタシスの定量的毒物学システム(QTS)モデルと化学特異的生理学的ベース薬物動力学(PBPK)モデルを統合することにより,LXRとPXRの活性化を介してFFAs肝臓含量に対する化学的曝露の影響を調べた。LXRおよび/またはPXRの3種類の既知アゴニストをモデル化した:T0901317(受容体に対するアンタゴニスト),GW3965(LXRのみ)およびリファンピシン(PXRのみ)。モデル予測は,T0901317が肝臓で大部分のFFAs蓄積を引き起こし,次いでリファンピシンとGW3965が続いたことを示した。これらのモデリング結果は,肝臓への血清FFAs取込みに対するPXR活性化の重要性を強調し,一方,肝臓FAAs de novo合成単独の増加は,正常環境曝露レベルの下で肝臓中の脂質のかなりの蓄積を引き起こすのに十分ではないことを示唆する。さらに,全体的なPBPK-肝脂質定量モデルは,in vivoでの肝臓脂質含有量の蓄積を,核受容体とその曝露レベルを活性化するためのin vitro電位の観点から,その可能性のための化学物質のスクリーニングに使用できる。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞膜の受容体 , 代謝異常・栄養性疾患一般 , 遺伝子発現 , 脂質の代謝と栄養

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