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J-GLOBAL ID：202202233052657863   整理番号：22A0563809

Sprague-Dawleyラットにおける4-(メチルニトロサミノ)-1-(3-ピリジル)-1-ブタノン(NNK)の90日鼻のみ吸入毒性試験【JST・京大機械翻訳】

90-day nose-only inhalation toxicity study of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) in Sprague-Dawley rats

著者 (24件)： Hu Shu-Chieh (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Min Seonggi (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Kang Hyun-Ki (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Yang Dong-Jin (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Basavarajappa Mallikarjuna (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Lewis Sherry M. (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Davis Kelly J. (Toxicologic Pathology Associates, National Center for Toxicological Research, Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Patton Ralph E. (Toxicologic Pathology Associates, National Center for Toxicological Research, Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Bryant Matthew S. (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Sepehr Estatira (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Trbojevich Raul (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Pearce Mason G. (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Bishop Michelle E. (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Ding Wei (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Heflich Robert H. (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Maisha MacKean P. (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Felton Robert (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Chemerynski Susan (The Center for Tobacco Products (CTP), U.S. Food and Drug Administration, Silver Spring, MD, 20993, USA) ,  Yee Steven B. (The Center for Tobacco Products (CTP), U.S. Food and Drug Administration, Silver Spring, MD, 20993, USA) ,  Coraggio Melis (The Center for Tobacco Products (CTP), U.S. Food and Drug Administration, Silver Spring, MD, 20993, USA) ,  Rosenfeldt Hans (The Center for Tobacco Products (CTP), U.S. Food and Drug Administration, Silver Spring, MD, 20993, USA) ,  Yeager R. Philip (The Center for Tobacco Products (CTP), U.S. Food and Drug Administration, Silver Spring, MD, 20993, USA) ,  Howard Paul C. (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA) ,  Tang Yunan (National Center for Toxicological Research (NCTR), U.S. Food and Drug Administration (FDA), Jefferson, AR, 72079, USA)
資料名： Food and Chemical Toxicology  (Food and Chemical Toxicology)
巻： 160  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0937A  ISSN： 0278-6915  CODEN： FCTOD7  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 4-(メチルニトロサミノ)-1-(3-ピリジル)-1-ブタノン(NNK)はヒト肺発癌において重要な役割を果たす重要なタバコ特異的ニトロソアミンの一つである。しかし,特にタバコ喫煙に関連するNNKに関する反復用量吸入毒性データは,驚くほど限られている。したがって,吸入経路曝露によるNNKの発癌性および潜在的非発癌性効果に関して利用可能な直接情報の欠如がある。本研究では,NNKの亜慢性吸入毒性をSprague Dawleyラットで評価した。両性(9~10週齢;23ラット/性別/群)を,空気への鼻のみの吸入,賦形剤対照(75%プロピレングリコール),または0.2,0.8,3.2,または7.8mg/kg体重(BW)/日NNK(NNKエアロゾル濃度:0,0,0.0066,0.026,0.11,または0.26mg/L空気)を90日間連続して1時間/日曝露した。毒性は体重の評価により評価した;食品消費;臨床病理学;病理組織;臓器重量;NNKの血液,尿および組織レベル,その主要代謝産物4-(メチルニトロサミノ)-1-(3-ピリジル)-1-ブタノール(NNAL)およびそれらのグルクロニド(それぞれ総NNK,tNNKおよび総NNAL,tNNAL);DNA付加物O6-メチルグアニンの組織レベル;血液と骨髄小核(MN)頻度;および骨髄DNA鎖切断(コメットアッセイ)。結果は,NNK曝露が,鼻における非腫瘍性病変である最も敏感なエンドポイントで,複数の有意な副作用を引き起こすことを示した。遺伝毒性バイオマーカーO6-メチルグアニンが検出されたが,NNK曝露からの遺伝毒性はMNとコメットアッセイで陰性であった。最低Observed-Adverse-Effect-Level(LOAEL)は,両性で1時間/日の間,NNKの0.8mg/kgBW/日または0.026mg/L空気であった。No-Observed-Adverse-Effect-Level(NOAEL)は,両性で1時間/日の間,NNKの0.2mg/kgBW/日または0.0066mg/L空気であった。本研究の結果は,NNKのヒト曝露ハザードの評価に関連する新しい情報を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 喫煙 ,  *吸入 ,  骨髄 ,  たばこ ,  発癌 ,  ヒト ,  副作用 ,  *ラット ,  体重 ,  用量 ,  小核 ,  遺伝毒性 ,  バイオマーカー ,  *毒性試験 ,  コメットアッセイ

著者キーワード (4件)： NNK ,  亜慢性毒性 ,  鼻のみの吸入 ,  ラット

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： Sprague-Dawleyラット ,  ピリジル ,  1-ブタノン ,  NNK ,  鼻 ,  吸入 ,  毒性試験