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J-GLOBAL ID:202202233059712450   整理番号:22A0773387

前立腺腫瘍誘発間質再プログラミングはYAP/TAZ阻害を介して前立腺癌転移を促進するテネイシンCを生成する【JST・京大機械翻訳】

Prostate tumor-induced stromal reprogramming generates Tenascin C that promotes prostate cancer metastasis through YAP/TAZ inhibition
著者 (13件):
資料名:
巻: 41  号:ページ: 757-769  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0406A  ISSN: 0950-9232  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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骨における転移性前立腺癌(PCa)は,PCa進行を促進する骨形成病変を誘発する。腫瘍誘導骨形成がPCa進行をどのように増強するかは知られていない。著者らは以前に,PCa誘導骨が,腫瘍分泌骨形成蛋白質4(BMP4)により内皮から骨芽細胞(EC-to-OSB)転移を受けた内皮細胞(EC)に由来することを示した。ここでは,EC-to-OSB転移が,PCa細胞の転移能を増加する,腫瘍微小環境の変化を生じることを示す。EC-OSBハイブリッド細胞からの馴化培地(CM)は,PC3-mm2およびC4-2B4 PCa細胞の移動,浸潤および生存を増加させることを見出した。定量的質量分析(相対および絶対定量のためのIsobaric Tags)は,EC-OSBハイブリッド細胞から分泌される主要蛋白質の1つとしてテネイシンC(TNC)を同定した。腫瘍誘発OSBにおけるTNC発現は,MDA PCa-118b異種移植とヒト骨転移標本の免疫組織化学によって確認した。機構的に,BMP4はSmad1-Notch/Hey1経路を通してEC-OSB細胞におけるTNC発現を増加させる。TNCがどのようにPCa転移を促進するかを,in vitroおよびin vivo研究により,次に検討した。in vitro研究は,TNC中和抗体がEC-OSB-CM仲介PCa細胞移動と生存を阻害することを示した。TNCノックダウンは減少したが,組換えTNCまたはTNC過剰発現の添加はPC3またはC4-2b細胞の移動および定着非依存性増殖を増加させた。正所的に注射すると,PC3-mm2-shTNCクローンは骨への転移を減少させたが,C4-2b-TNC過剰発現細胞はリンパ節への転移を増加させた。TNCはα5β1インテグリン仲介YAP/TAZ阻害を介してPCa細胞移動を増強する。これらの研究は,腫瘍誘導間質再プログラミングがPCa転移を増強するTNCを生成し,TNCがPCa療法の標的であることを示唆する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  泌尿生殖器の腫よう 

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