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J-GLOBAL ID：202202233087324942   整理番号：22A1054914

ミトコンドリア因子HIGD1Aの核へのDNA損傷誘導転座は相同組換えと放射線/化学感受性を調節する【JST・京大機械翻訳】

DNA damage-induced translocation of mitochondrial factor HIGD1A into the nucleus regulates homologous recombination and radio/chemo-sensitivity

著者 (16件)： Chen Bin (High Magnetic Field Laboratory, Key Laboratory of High Magnetic Field and Ion Beam Physical Biology, Chinese Academy of Sciences; Anhui Province Key Laboratory of Environmental Toxicology and Pollution Control Technology, Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences, ...) ,  Chen Bin (University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, China) ,  Xu Feng (High Magnetic Field Laboratory, Key Laboratory of High Magnetic Field and Ion Beam Physical Biology, Chinese Academy of Sciences; Anhui Province Key Laboratory of Environmental Toxicology and Pollution Control Technology, Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences, ...) ,  Xu Feng (University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, China) ,  Gao Yang (High Magnetic Field Laboratory, Key Laboratory of High Magnetic Field and Ion Beam Physical Biology, Chinese Academy of Sciences; Anhui Province Key Laboratory of Environmental Toxicology and Pollution Control Technology, Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences, ...) ,  Gao Yang (University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, China) ,  Hu Guanshuo (High Magnetic Field Laboratory, Key Laboratory of High Magnetic Field and Ion Beam Physical Biology, Chinese Academy of Sciences; Anhui Province Key Laboratory of Environmental Toxicology and Pollution Control Technology, Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences, ...) ,  Hu Guanshuo (University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, China) ,  Zhu Kaili (High Magnetic Field Laboratory, Key Laboratory of High Magnetic Field and Ion Beam Physical Biology, Chinese Academy of Sciences; Anhui Province Key Laboratory of Environmental Toxicology and Pollution Control Technology, Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences, ...) ,  Zhu Kaili (University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, China) ,  Lu Huayi (The First Affiliated Hospital of USTC, Division of Life Sciences and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, China) ,  Xu An (High Magnetic Field Laboratory, Key Laboratory of High Magnetic Field and Ion Beam Physical Biology, Chinese Academy of Sciences; Anhui Province Key Laboratory of Environmental Toxicology and Pollution Control Technology, Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences, ...) ,  Chen Shaopeng (High Magnetic Field Laboratory, Key Laboratory of High Magnetic Field and Ion Beam Physical Biology, Chinese Academy of Sciences; Anhui Province Key Laboratory of Environmental Toxicology and Pollution Control Technology, Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences, ...) ,  Wu Lijun (High Magnetic Field Laboratory, Key Laboratory of High Magnetic Field and Ion Beam Physical Biology, Chinese Academy of Sciences; Anhui Province Key Laboratory of Environmental Toxicology and Pollution Control Technology, Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences, ...) ,  Wu Lijun (Information Materials and Intelligent Sensing Laboratory of Anhui Province, Institutes of Physical Science and Information Technology, Anhui University, Hefei, Anhui, China) ,  Zhao Guoping (High Magnetic Field Laboratory, Key Laboratory of High Magnetic Field and Ion Beam Physical Biology, Chinese Academy of Sciences; Anhui Province Key Laboratory of Environmental Toxicology and Pollution Control Technology, Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences, ...)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 41  号： 13  ページ： 1918-1930  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： HIGD1Aは,最近,重度のストレス下で新しい核局在化を有することが示されている重要なミトコンドリア蛋白質である。しかし,この蛋白質がDNA損傷応答と関連するかどうかは,ほとんど研究されていない。ここでは,DSBs誘導核へのミトコンドリアHIGD1Aの転座が核孔複合体(NPC)に依存し,最終的にHRと放射線/ケモカイン耐性を促進することを報告した。重要なことに,NUP93とHIGD1Aは物理的に相互作用し,NUP93との相互作用ドメインはHIGD1Aの残基46~60に位置する。クロマチンに富むHIGD1AはRPAと直接相互作用する。HRの初期段階の間,HIGD1AはDSBへのRPAの負荷を促進し,RAD9-RAD1-HUS1複合体(9-1)のDNA損傷依存性クロマチン会合を活性化し,ATR-Chk1依存性G2/M DNA損傷チェックポイントを刺激する。RPA-ssDNA結合を促進すると,HIGD1AはRPA1のユビキチン化を促進し,その最終的なプロテアソーム分解を誘導することにより,RPA1焦点の異常な持続性を阻害する。さらに,仮想スクリーニングアプローチを用いて,HIGD1A-NUP93相互作用ドメインに関連する臨床薬物Preveonを同定した。この化合物はHIGD1Aと直接相互作用し,これはNMRにより検証され,次いでHIGD1A転座を阻害した。まとめると,DSBにおけるHIGD1Aの新しい役割を示し,癌治療としてHIGD1A阻害剤を使用するための根拠を提供する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  相互作用 ,  *放射線 ,  *DNA【核酸】 ,  クロマチン ,  タンパク質 ,  *ミトコンドリア ,  複合体 ,  一本鎖DNA ,  *転座 ,  *DNA損傷 ,  ケモカイン ,  ユビキチン化
準シソーラス用語： ドメイン構造 ,  癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (10件)： ミトコンドリア ,  因子 ,  核 ,  DNA損傷 ,  誘導 ,  転座 ,  相同組換え ,  放射線 ,  化学感受性 ,  調節