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J-GLOBAL ID:202202233167815340   整理番号:22A1024240

シトルリン修飾残基を認識するモノクローナル抗体の特性化【JST・京大機械翻訳】

Characterization of Monoclonal Antibodies Recognizing Citrulline-Modified Residues
著者 (10件):
資料名:
巻: 13  ページ: 849779  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:シトルリン化は種々の疾患の発生と発達に関連する翻訳後蛋白質修飾である。シトルリン化蛋白質の検出は主に抗体検出に基づいているが,現在利用可能な試薬はシトルリン化残基の環境状況に従って検出バイアスを示す。本研究は,蛋白質中のシトルリン化残基を不偏に検出できる改良抗体試薬を開発することを目的とした。方法:BALB/cマウスは,異なるキャリア蛋白質を有するシトルリン抱合体を用い,免疫原と無関係にシトルリン抱合蛋白質を用い,一次スクリーニングにより同定した特異的なモノクローナル抗体(mAb)を用い,連続して免疫した。2次スクリーニングを行い,反応性が遊離シトルリンにより特異的に阻止され,次いで同定と性能評価を行ったmAbを同定した。【結果】2つのmAbs,22F1と30G2,特に単一シトルリン残基を,シトルリン複合体と反応する22のmAbからスクリーニングした。市販の抗シトルリン抗体(AB6464,AB100932およびMABN328)と比較して,22F1および30G2は,異なるシトルリン化蛋白質に対するより広い検出スペクトルと同様に有意に高い反応性を示した。また,22F1と30G2は,市販抗体よりも高い特異性を有し,様々な免疫アッセイの範囲に対して全体的に良好な適用性を有していた。【結語】:単一シトルリン残基を特異的に認識する2つのmAbsを首尾よく産生し,それぞれ異なるシトルリン化蛋白質に対して良好な特異性を示した。これらの試薬の改善された有用性は,蛋白質シトルリン化関連研究への強い寄与をすることが期待される。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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免疫性疾患・アレルギー性疾患一般 
物質索引 (1件):
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引用文献 (35件):
  • Rogers GE, Simmonds DH. Content of Citrulline and Other Amino-Acids in a Protein of Hair Follicles. Nature (1958) 182(4629):186-7. doi: doi: 10.1038/182186a0
  • Bicker KL, Thompson PR. The Protein Arginine Deiminases: Structure, Function, Inhibition, and Disease. Biopolymers (2013) 99(2):155-63. doi: doi: 10.1002/bip.22127
  • Slade DJ, Subramanian V, Fuhrmann J, Thompson PR. Chemical and Biological Methods to Detect Post-Translational Modifications of Arginine. Biopolymers (2014) 101(2):133-43. doi: doi: 10.1002/bip.22256
  • Falcao AM, Meijer M, Scaglione A, Rinwa P, Agirre E, Liang J, et al. PAD2-Mediated Citrullination Contributes to Efficient Oligodendrocyte Differentiation and Myelination. Cell Rep (2019) 27(4):1090-102 e10. doi: doi: 10.1016/j.celrep.2019.03.108
  • Carubbi F, Alunno A, Gerli R, Giacomelli R. Post-Translational Modifications of Proteins: Novel Insights in the Autoimmune Response in Rheumatoid Arthritis. Cells (2019) 8(7). doi: doi: 10.3390/cells8070657
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