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J-GLOBAL ID：202202233221134393   整理番号：22A0972654

ヒトMas関連G蛋白質共役受容体X1(MRGPRX1)のチエノ[2,3-d]ピリミジン系陽性アロステリックモジュレーター【JST・京大機械翻訳】

Thieno[2,3-d]pyrimidine-Based Positive Allosteric Modulators of Human Mas-Related G Protein-Coupled Receptor X1 (MRGPRX1)

著者 (29件)： Berhane Ilyas (Johns Hopkins Drug Discovery, Johns Hopkins University) ,  Berhane Ilyas (Department of Neurology, Johns Hopkins University) ,  Hin Niyada (Johns Hopkins Drug Discovery, Johns Hopkins University) ,  Thomas Ajit G. (Johns Hopkins Drug Discovery, Johns Hopkins University) ,  Huang Qian (Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Johns Hopkins University) ,  Zhang Chi (Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Johns Hopkins University) ,  Veeravalli Vijayabhaskar (Johns Hopkins Drug Discovery, Johns Hopkins University) ,  Veeravalli Vijayabhaskar (Department of Neurology, Johns Hopkins University) ,  Wu Ying (Johns Hopkins Drug Discovery, Johns Hopkins University) ,  Ng Justin (Johns Hopkins Drug Discovery, Johns Hopkins University) ,  Alt Jesse (Johns Hopkins Drug Discovery, Johns Hopkins University) ,  Rojas Camilo (Johns Hopkins Drug Discovery, Johns Hopkins University) ,  Hihara Hiroe (Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co., Ltd., Ibaraki, Japan) ,  Aoki Mika (Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co., Ltd., Ibaraki, Japan) ,  Yoshizawa Kyoko (Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co., Ltd., Ibaraki, Japan) ,  Nishioka Tomoki (Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co., Ltd., Ibaraki, Japan) ,  Suzuki Shuichi (Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co., Ltd., Ibaraki, Japan) ,  He Shao-Qiu (Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Johns Hopkins University) ,  Peng Qi (Solomon H. Snyder Department of Neuroscience, Johns Hopkins University) ,  Guan Yun (Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Johns Hopkins University) ,  Dong Xinzhong (Solomon H. Snyder Department of Neuroscience, Johns Hopkins University) ,  Raja Srinivasa N. (Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Johns Hopkins University) ,  Slusher Barbara S. (Johns Hopkins Drug Discovery, Johns Hopkins University) ,  Slusher Barbara S. (Department of Neurology, Johns Hopkins University) ,  Slusher Barbara S. (Solomon H. Snyder Department of Neuroscience, Johns Hopkins University) ,  Rais Rana (Johns Hopkins Drug Discovery, Johns Hopkins University) ,  Rais Rana (Department of Neurology, Johns Hopkins University) ,  Tsukamoto Takashi (Johns Hopkins Drug Discovery, Johns Hopkins University) ,  Tsukamoto Takashi (Department of Neurology, Johns Hopkins University)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 4  ページ： 3218-3228  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Mas関連G蛋白質共役受容体X1(MRGPRX1)は,ヒト感覚ニューロン特異的受容体であり,疼痛治療の潜在的標的である。MRGPRX1の陽性アロステリックモジュレーター(PAMs)は,一次感覚ニューロンの中心末端で受容体を優先的に活性化し,末梢活性化により生じる掻痒副作用を最小化する可能性がある。ハイスループットスクリーニング(HTS)ヒットを用いて,一連のチエノ-[2,3-d]-ピリミジン系分子を合成し,ヒトMrgprX1遺伝子で安定にトランスフェクトしたHEK293細胞におけるヒトMRGPRX1PAMとして評価した。効力と代謝安定性を改善する反復プロセスは,経口投与に続いて,脊髄に分布できる経口利用可能な6-(tert-ブチル)-5-(3,4-ジクロロフェニル)-4-(2-(トリフルオロメトキシ)-フェノキシ)-チエノ-[2,3-d]-ピリミジン(1t)の発見をもたらした。坐骨神経慢性狭窄損傷(CCI)により誘導された神経障害性疼痛モデルにおいて,化合物1t(100mg/kg,po)は,ヒト化MRGPRX1マウスにおける行動熱過敏症を低下させ,神経障害性疼痛の治療におけるMRGPRX1PAMの治療可能性を実証した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ターゲット ,  分子 ,  遺伝子 ,  坐骨神経 ,  *受容体 ,  脊髄 ,  知覚神経 ,  ヒト ,  副作用 ,  マウス ,  掻痒 ,  化合物 ,  HEK293細胞
準シソーラス用語： 神経障害性疼痛 ,  ハイスループットスクリーニングアッセイ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (4件)： ヒト ,  MAS ,  G蛋白質共役受容体 ,  ピリミジン