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J-GLOBAL ID：202202233291132656   整理番号：22A0230838

ミトコンドリア機能障害は急性-慢性肝不全患者の白血球における免疫代謝を支配する【JST・京大機械翻訳】

Mitochondrial dysfunction governs immunometabolism in leukocytes of patients with acute-on-chronic liver failure

著者 (26件)： Zhang Ingrid W. (Biochemistry and Molecular Genetics Service, Hospital Clinic-IDIBAPS, Barcelona, Spain) ,  Zhang Ingrid W. (European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF Clif) and Grifols Chair, Barcelona, Spain) ,  Curto Anna (European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF Clif) and Grifols Chair, Barcelona, Spain) ,  Lopez-Vicario Cristina (Biochemistry and Molecular Genetics Service, Hospital Clinic-IDIBAPS, Barcelona, Spain) ,  Lopez-Vicario Cristina (European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF Clif) and Grifols Chair, Barcelona, Spain) ,  Casulleras Mireia (Biochemistry and Molecular Genetics Service, Hospital Clinic-IDIBAPS, Barcelona, Spain) ,  Casulleras Mireia (European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF Clif) and Grifols Chair, Barcelona, Spain) ,  Duran-Gueell Marta (Biochemistry and Molecular Genetics Service, Hospital Clinic-IDIBAPS, Barcelona, Spain) ,  Duran-Gueell Marta (European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF Clif) and Grifols Chair, Barcelona, Spain) ,  Flores-Costa Roger (Biochemistry and Molecular Genetics Service, Hospital Clinic-IDIBAPS, Barcelona, Spain) ,  Flores-Costa Roger (European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF Clif) and Grifols Chair, Barcelona, Spain) ,  Colsch Benoit (Laboratoire d’Etude du Metabolisme des Medicaments, CEA, INRA, Universite Paris Saclay, MetaboHUB, F-91191 Gif-sur-Yvette, France) ,  Aguilar Ferran (European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF Clif) and Grifols Chair, Barcelona, Spain) ,  Aransay Ana M. (CIC bioGUNE, Parque Tecnologico de Bizkaia, Derio, Bizkaia, Spain) ,  Aransay Ana M. (CIBERehd, Barcelona, Spain) ,  Lozano Juan Jose (CIBERehd, Barcelona, Spain) ,  Hernandez-Tejero Maria (Liver ICU, Liver Unit, Hospital Clinic-IDIBAPS, Barcelona, Spain) ,  Toapanta David (Liver ICU, Liver Unit, Hospital Clinic-IDIBAPS, Barcelona, Spain) ,  Fernandez Javier (European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF Clif) and Grifols Chair, Barcelona, Spain) ,  Fernandez Javier (CIBERehd, Barcelona, Spain) ,  Fernandez Javier (Liver ICU, Liver Unit, Hospital Clinic-IDIBAPS, Barcelona, Spain) ,  Arroyo Vicente (European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF Clif) and Grifols Chair, Barcelona, Spain) ,  Claria Joan (Biochemistry and Molecular Genetics Service, Hospital Clinic-IDIBAPS, Barcelona, Spain) ,  Claria Joan (European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF Clif) and Grifols Chair, Barcelona, Spain) ,  Claria Joan (CIBERehd, Barcelona, Spain) ,  Claria Joan (Department of Biomedical Sciences, University of Barcelona, Barcelona, Spain)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 76  号： 1  ページ： 93-106  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性慢性肝不全(ACLF)患者は,小分子代謝産物の循環レベル増加に伴う全身性高炎症応答を示す。これらの変化が不十分な細胞エネルギー出力を反映するかどうかを調べるために,ACLFの有無で急性非代償性(AD)肝硬変患者由来の末梢白血球におけるトリカルボン酸(TCA)サイクルに重点を置いてミトコンドリア形態と中心代謝経路を評価した。本研究は,AD肝硬変患者(ACLFの108人と128人)と41人の健常人からのサンプルを含んだ。白血球ミトコンドリア超微細構造を透過型電子顕微鏡により可視化し,サイトゾル及びミトコンドリア代謝フラックスを各種基質からのNADH/FADH_2産生を評価することにより測定した。血漿GDF15とFGF21はLC-MS/MSによりLuminexとアシルカルニチンにより測定した。遺伝子発現は,RNA配列決定とPCRベースのグルコース代謝プロファイラアレイによって分析した。進行性肝硬変患者におけるミトコンドリア超微細構造は,クリステの希少化と腫脹によって区別された。白血球当たりのミトコンドリアの数は,それらのサイズの減少を伴って,患者でより高かった。FGF21とC6:0とC8:0-カルニチンの増加は死亡率を予測したが,GDF15は白血球活性化に関連する遺伝子セットシグネチャと強く相関した。代謝フラックス分析は,解糖系およびペントースリン酸経路の酵素をコードする遺伝子の上方制御された発現により支持された,ミトコンドリア外経路の優先的関与の患者からの単核白血球におけるエネルギー生産の増加を明らかにした。ACLFの患者において,ミトコンドリア機能分析は,イソクエン酸デヒドロゲナーゼとコハク酸デヒドロゲナーゼレベルでTCAサイクルにおけるブレークポイントを明らかにし,それはグルタミリシスとヌクレオシド代謝を含むアンプレローシス反応によって架橋された。本知見は,重度のミトコンドリア機能障害がAD肝硬変およびACLF患者からの白血球における免疫代謝を支配する細胞,オルガネラおよび生化学レベルでの証拠を提供する。肝疾患の進行したステージの患者は,重要な臓器不全および治療選択肢の欠如のため,悪い予後を有する。本研究では,細胞発電所として知られるミトコンドリアの機能が,おそらく強い炎症の結果として,これらの患者の白血球でひどく損なわれることを報告する。したがって,ミトコンドリア機能障害は進行性肝疾患の特徴である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  *白血球 ,  クエン酸サイクル ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  炎症 ,  肝硬変 ,  代謝産物 ,  *ミトコンドリア ,  可視化 ,  サイトゾル ,  予後 ,  遺伝子発現
準シソーラス用語： *ミトコンドリア機能障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 急性非代償性肝硬変 ,  ACLF ,  免疫細胞 ,  代謝表現型 ,  ミトコンドリア ,  RNA-seq

分類 (3件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (5件)： ミトコンドリア機能障害 ,  慢性肝不全 ,  患者 ,  白血球 ,  免疫代謝