シタグリプチンの薬物動態研究に対するバイオマーカーとクロマトグラフィー分析法の比較【JST・京大機械翻訳】

Kosman Vera M.; Karlina Marina V.; Faustova Natalia M.; Makarov Valery G.; Makarova Marina N.

文献

J-GLOBAL ID：202202233298341971 整理番号：22A0790410

シタグリプチンの薬物動態研究に対するバイオマーカーとクロマトグラフィー分析法の比較【JST・京大機械翻訳】

Comparison of biomarker and chromatographic analytical approaches to pharmacokinetic study of sitagliptin

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資料名：
巻： 43 号： 1 ページ： 3-10 発行年： 2022年
JST資料番号： D0863B ISSN： 0142-2782 CODEN： BDDID8 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

薬剤開発と応用には活性化合物の薬物動態プロファイリングが必要である。生物学的マーカーに基づく薬物動態研究へのアプローチは,クロマトグラフィー法に基づいた従来のアプローチの代替法である。本研究の目的は,1回の経口投与後のウサギにおけるシタグリプチンの例に対する薬物動態研究に対する2つの分析手法を比較することであった。濃度とジペプチジルペプチダーゼIV活性の間の相関に基づくウサギ血漿試料中のシタグリプチン定量の方法を,提案し,検証し,適用した。高速液体クロマトグラフィー(HPLC)-紫外(UV)法も検証し,同じ試料分析に適用した。1用量のウサギへの経口投与後のシタグリプチンの血漿薬物動態を2つの分析アッセイ後に特性化した。2つのアプローチの後,主要な薬物動態パラメータの近い値を得た。特別なマーカー活性と活性物質濃度の相関に基づく非伝統的アプローチは,HPLC-UVより感受性が高いようである。したがって,バイオマーカー分析で測定したシタグリプチン濃度は,HPLC-UVアッセイ後よりも長い期間(より時間点)の定量下限(LLOQ)より高かった。この特徴は,いくつかの計算した濃度依存(曲線下面積[AUC]_0-tなど)と時間依存パラメータ(平均滞留時間[MRT],T_1/2など)の値に影響する。2つのアプローチにより得られたT_maxの値は,薬物動態評価のためのバイオマーカー選択の正当性を確認する経口薬物投与に対して同様で適切であった。シタグリプチンの例に関する得られた結果は,バイオマーカー法が薬物動態研究に適切で適用可能であることを確認した。同様のアプローチは,クロマトグラフィー法により伝統的に分析が困難または不可能であるとき,個々の化合物および複雑な混合物に対して有効である。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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生物薬剤学(基礎) , 有機化合物の各種分析

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