ヒト心室心内膜筋細胞における健康または肥大型心筋症条件下の早期後脱分極の発生:109torsadogenicまたはnon-torsadogenic化合物を用いたin silico研究【JST・京大機械翻訳】

Christophe Bernard

文献

J-GLOBAL ID：202202233339093116 整理番号：22A0832222

ヒト心室心内膜筋細胞における健康または肥大型心筋症条件下の早期後脱分極の発生:109torsadogenicまたはnon-torsadogenic化合物を用いたin silico研究【JST・京大機械翻訳】

Occurrence of early afterdepolarization under healthy or hypertrophic cardiomyopathy conditions in the human ventricular endocardial myocyte: In silico study using 109 torsadogenic or non-torsadogenic compounds

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著者 (1件)：
資料名：
巻： 438 ページ： Null 発行年： 2022年
JST資料番号： H0532A ISSN： 0041-008X CODEN： TXAPA 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

CiPAイニシアチブ(Comprehensive in vitro不整脈アッセイ)のゴールは,例えば,トルサードデポイントのような新しい薬剤候補プロ不整脈重症責任のより正確な予測を評価することであった。この新規CiPAパラダイムは,例えば早期脱分極(EAD)などの再分極異常の同定に有用なヒト心室心筋細胞活動電位のin silico再構成に基づいた。ToR-ORdアルゴリズム(Tomek-Rodriguez-O’Hara-Rudy動的モデル)を用いて,本研究の目的は,(i)健康および肥大型心筋症(HCM)条件下でEAD発生に至る細胞内パラメータを同定し,(ii)両実験条件下,109torsadogenicおよび非torsadogenic化合物の大きなセットを用いたEAD発生に基づく化合物トルサドゲンリスクの予測精度を評価することである。in silico結果は,EADの開始に対する心室心筋細胞内部分空間区画でのCa++処理の重要な関与を明らかにし,EADの欠損で,EADの非存在下で,EADの遊離電位で測定した,EADの欠損または,両実験条件下に,高いI_Kr阻害または高い濃度のトルサドゲン化合物により開始される,EADの不在下,EADの欠損で測定される部分空間区画(J_rel)へのCa++放出のより高い振幅を示した。健康またはHCM条件下で,EAD発生に基づく化合物のトルサドゲンリスクの予測精度は,それぞれ61または92%であった。HCM条件下でのこの高精度は,薬物開発過程の早期薬物スクリーニング/前臨床段階で少なくとも心臓安全性薬理学に対する有用性に関して議論された。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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循環系モデル , 循環系の基礎医学

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