ニューロンKCNQ2/3チャンネルはBACE1のパルミトイル化により脂質ラフトミクロドメインに動員される【JST・京大機械翻訳】

Dai Gucan

文献

J-GLOBAL ID：202202233374461303 整理番号：22A0965532

ニューロンKCNQ2/3チャンネルはBACE1のパルミトイル化により脂質ラフトミクロドメインに動員される【JST・京大機械翻訳】

Neuronal KCNQ2/3 channels are recruited to lipid raft microdomains by palmitoylation of BACE1

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著者 (1件)：
資料名：
巻： 154 号： 4 ページ： Null 発行年： 2022年
JST資料番号： C0581A ISSN： 0022-1295 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

β-セクレターゼ1(β-サイトアミロイド前駆体蛋白質[APP]開裂酵素1,BACE1)はAlzheimer病(AD)のアミロイド形成において重要な役割を果たす。BACE1は,その蛋白質分解機能とは無関係に,神経KCNQ2/3チャンネルを調節する補助サブユニットのように作用することも発見された。BACE1はそのカルボキシル末端領域でパルミトイル化され,BACE1を秩序化,コレステロールリッチ膜ミクロドメイン(脂質ラフト)にもたらす。しかし,BACE1のこの特異的局在化の生理学的帰結は不明のままである。スペクトルForster共鳴エネルギー移動(FRET)を用いて,BACE1とKCNQ2/3チャンネルは,BACE1のパルミトイル化に比較的独立した現象であるシグナル伝達複合体を形成することが確認された。それにもかかわらず,BACE1のパルミトイル化はKCNQ2/3チャンネルの脂質ラフトドメインへの動員に必要である。L10とS15と命名した2つの蛍光プローブを用いて,細胞膜の脂質-ラフトと非ラフトドメインをそれぞれ標識した。共発現BACE1は,L10とKCNQ2/3の間のFRETを実質的に上昇させたが,BACE1-4C/A四重変異は,この効果を生じることができなかった。対照的に,BACE1はS15プローブとKCNQ2/3チャンネル間のFRETに有意な影響を及ぼさなかった。コレステロール抽出試薬メチル-β-シクロデキストリン(MβCD),ラフト-破壊一般麻酔薬またはパルミトイル化の薬理学的阻害剤の適用によるラフト標的化L10プローブとKCNQ2/3チャンネルの間のBACE1依存性FRETの減少は,KCNQ2/3チャンネルのパルミトイル化依存性およびラフト特異的局在化の仮説を支持した。さらに,BACE1の4つのカルボキシル末端システイン(4C/A)の変異は,KCNQ2/3と脂質ラフト特異的蛋白質カベオリン1の間のFRETのBACE1依存性増加を消失させた。これらのデータをまとめて,AD関連蛋白質BACE1がニューロンカリウムチャンネルの局在化の基礎となることを提案した。Please refer to the version of record for the copyright holder. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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生体膜一般 , 細胞構成体一般 , 細胞膜の輸送 , 生物学的機能

引用文献 (77件)：

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Buggia-Prevot. Axonal BACE1 dynamics and targeting in hippocampal neurons: A role for Rab11 GTPase. Mol. Neurodegener. 2014, 9, 1. doi:10.1186/1750-1326-9-1

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