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J-GLOBAL ID：202202233520542895   整理番号：22A0472757

マウスのステロイド非感受性喘息モデルにおけるグループ2自然リンパ球(ILC2s)の病原性変化【JST・京大機械翻訳】

Pathogenic changes in group 2 innate lymphoid cells (ILC2s) in a steroid-insensitive asthma model of mice

著者 (12件)： Matsuda Masaya (Laboratory of Immunopharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1 Nagao-toge cho, Hirakata, Osaka, 573-0101, Japan) ,  Tanaka Yoshiyuki (Laboratory of Immunopharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1 Nagao-toge cho, Hirakata, Osaka, 573-0101, Japan) ,  Shimora Hayato (Laboratory of Immunopharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1 Nagao-toge cho, Hirakata, Osaka, 573-0101, Japan) ,  Takemoto Naoki (Laboratory of Immunopharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1 Nagao-toge cho, Hirakata, Osaka, 573-0101, Japan) ,  Nomura Miku (Laboratory of Immunopharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1 Nagao-toge cho, Hirakata, Osaka, 573-0101, Japan) ,  Terakawa Ryogo (Laboratory of Immunopharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1 Nagao-toge cho, Hirakata, Osaka, 573-0101, Japan) ,  Hashimoto Kennosuke (Laboratory of Immunopharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1 Nagao-toge cho, Hirakata, Osaka, 573-0101, Japan) ,  Sakae Harumi (Laboratory of Immunopharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1 Nagao-toge cho, Hirakata, Osaka, 573-0101, Japan) ,  Kanda Akira (Department of Otolaryngology, Head and Neck Surgery, Kansai Medical University, 2-5-1 Shinmachi, Hirakata, 573-1010, Osaka, Japan) ,  Iwai Hiroshi (Department of Otolaryngology, Head and Neck Surgery, Kansai Medical University, 2-5-1 Shinmachi, Hirakata, 573-1010, Osaka, Japan) ,  Kitatani Kazuyuki (Laboratory of Immunopharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1 Nagao-toge cho, Hirakata, Osaka, 573-0101, Japan) ,  Nabe Takeshi (Laboratory of Immunopharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1 Nagao-toge cho, Hirakata, Osaka, 573-0101, Japan)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 916  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 喘息患者の特定の集団はステロイド療法に耐性であるが,その機構は不明のままである。ステロイド耐性喘息患者の特徴的な特徴の一つは,2型炎症に基づく重症気道好酸球増加症である。本研究の目的は,以下の通りであった。1)ステロイド耐性喘息のマウスモデルを開発するため,2)2型サイトカインの優勢な細胞源,IL-5が2群先天性リンパ細胞(ILC2s)であり,重症喘息におけるILC2の病原性変化を分析し,4)ステロイド耐性喘息に対する抗IL-5モノクローナル抗体(mAb)の治療可能性を評価する。卵白アルブミン(OVA)感作BALB/cマウスに,OVAを5または500μg/動物4回気管内投与した。5-μgOVAモデルにおける気道好酸球増多とリモデリングの発達は1mg/kgデキサメタゾンによって有意に抑制されたが,500μgOVAモデルにおけるそれらはデキサメタゾンの用量に比較的鈍感であった。ステロイド感受性モデル(500μgOVA)の肺から分離したILC2sは,ステロイド感受性モデル(5-μgOVA)からのILC2sよりもIL-33/TSLPに応答して有意に大量のIL-5を産生した。興味深いことに,ILC2上のTSLP受容体発現はステロイド非感受性モデルにおいてアップレギュレートされた。デキサメタゾンと組み合わせた抗IL-5 mAb処理はステロイド非感受性モデルの気道リモデリングを有意に抑制した。結論として,高用量の抗原の多重気管内投与は感作マウスにおけるステロイド不感受性喘息を誘発した。IL-5は主にILC2から産生され,その表現型はTSLP受容体のアップレギュレーションを介して病原性に変化した。IL-5閉塞は,ステロイド耐性喘息に対する有用な治療戦略になる。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  感作 ,  気道 ,  抗原 ,  *喘息 ,  表現型 ,  *リンパ球 ,  モノクローナル抗体 ,  治療計画 ,  アップレギュレーション ,  インターロイキン5 ,  ステロイド ,  ステロイドホルモン ,  ジエン ,  有機フッ素化合物 ,  グルココルチコイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： リモデリング ,  ステロイド抵抗性 ,  TSLP , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ILC2 ,  ステロイド抵抗性喘息 ,  インターロイキン5 ,  TSLP ,  IL-33 ,  好酸球増加症

分類 (2件)： 呼吸器の疾患  (GI03000Z) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

物質索引 (1件)： デキサメタゾン

タイトルに関連する用語 (7件)： マウス ,  ステロイド ,  感受性 ,  喘息 ,  モデル ,  グループ2自然リンパ球 ,  病原性