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J-GLOBAL ID：202202233536634551   整理番号：22A0895383

非コード化CGGタンデムリピート拡大と関連した神経変性疾患【JST・京大機械翻訳】

Neurodegenerative diseases associated with non-coding CGG tandem repeat expansions

著者 (6件)： Zhou Zhi-Dong (Department of Neurology, National Neuroscience Institute, Singapore General Hospital Campus, Singapore, Singapore) ,  Zhou Zhi-Dong (Signature Research Program in Neuroscience and Behavioral Disorders, Duke-NUS Graduate Medical School, Singapore, Singapore) ,  Jankovic Joseph (Parkinson’s Disease Center and Movement Disorders Clinic, Department of Neurology, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Ashizawa Tetsuo (Houston Methodist Research Institute, Houston, TX, USA) ,  Tan Eng-King (Department of Neurology, National Neuroscience Institute, Singapore General Hospital Campus, Singapore, Singapore) ,  Tan Eng-King (Signature Research Program in Neuroscience and Behavioral Disorders, Duke-NUS Graduate Medical School, Singapore, Singapore)
資料名： Nature Reviews Neurology  (Nature Reviews Neurology)
巻： 18  号： 3  ページ： 145-157  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4790A  ISSN： 1759-4758  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非コードCGG反復拡大は,脆弱X関連振戦/無気性症候群,神経核内封入体疾患,白質ジストロフィーを伴う眼咽頭ミオパシー,および眼咽頭性筋障害を含む多発性神経変性障害を引き起こす。これらの病気の根底にある遺伝的原因は過去2~3年にのみ同定されている。これらの拡張障害は,実質的な重複臨床,神経画像および組織病理学的特徴を有する。共有された特徴は,この疾患群に対する治療法の開発に対して意味を持つ共通のメカニズムを示唆し,類似治療戦略または薬剤は,非コードCGG拡大により誘導される各種の神経変性疾患に対し有効である。このレビューにおいて,これらのCGG反復拡張疾患の臨床および病理学的特徴の概要を提供し,RNA毒性,CGG反復関連非AUG開始翻訳,蛋白質凝集およびミトコンドリア障害を含む可能性のある病理機構を考察した。次に,CGG反復拡大疾患の同定と診断を改善し,これらの疾患のモデリングを改善し,それらの病因を理解するために,将来の研究を考察する。また,可能な治療戦略を考察した。最後に,CGG反復拡張疾患は,異なる器官が反復拡大の遺伝子位置に依存して異なる程度に影響を受ける,単一の根底にある神経筋変性症候群の徴候を示す可能性があることを提案する。本レビューでは,CGGトリヌクレオチド反復拡張に起因する疾患の臨床的および病理学的特徴の概要を提供し,それらが遺伝子依存性症状を有する単一根底にある神経筋変性症候群を表すことを提案する。キーポイント:異なる遺伝子における病原性非コードCGG反復拡張は,それぞれ,脆弱X関連振戦/性腺症候群,神経核内封入体疾患,白質ジストロフィーを伴う眼咽頭ミオパシー,および眼咽頭筋症を含む多発性神経変性障害を引き起こす。CGG反復拡張障害は,パーキンソニズム,運動失調,痴呆,自律神経機能障害,ミオパシー,ユビキチン陽性封入体,中小脳脚超強度および白質脳症を含む,臨床的,MRIおよび病理組織学的特徴の重複がある。RNA毒性,膜のないオルガネラ機能の障害,CGG反復関連非AUG開始翻訳,蛋白質凝集およびミトコンドリア障害は,おそらく分子機構である。新規疾患モデルの開発,単一細胞発現プロファイリングおよび病態生理学的メカニズムのより大きな理解および様々な反復長および反復中断の効果は,治療アプローチの開発を促進することができた。短いアンチセンスオリゴヌクレオチド,CGG反復結合分子,ヒストンアセチルトランスフェラーゼ阻害剤,熱ショック蛋白質および熱ショック応答インデューサは治療可能性を持つ。CGG反復拡大疾患は,異なる器官が反復拡大の遺伝子位置に応じて様々な程度に影響を受ける,根底にある非コードCGG拡張神経筋変性症候群の徴候を表す可能性がある。Copyright Springer Nature Limited 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  遺伝 ,  遺伝子 ,  咽頭 ,  振戦 ,  *神経系疾患 ,  病態生理 ,  翻訳【遺伝】 ,  *筋疾患 ,  治療法 ,  ユビキチン ,  病態モデル ,  病理 ,  病因 ,  認知症
準シソーラス用語： *神経変性疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (3件)： タンデムリピート ,  拡大 ,  神経変性疾患