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J-GLOBAL ID：202202233599172647   整理番号：22A0428639

仮想スクリーニング,生物学的評価および分子動力学シミュレーションに基づく新規足場構造を有する微小管安定剤の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of microtubule stabilizers with novel scaffold structures based on virtual screening, biological evaluation, and molecular dynamics simulation

著者 (9件)： Mao Jun (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu, 730070, PR China) ,  Luo Qing-Qing (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu, 730070, PR China) ,  Zhang Hong-Rui (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu, 730070, PR China) ,  Zheng Xiu-He (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu, 730070, PR China) ,  Shen Chen (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu, 730070, PR China) ,  Qi Hua-Zhao (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu, 730070, PR China) ,  Hu Mei-Ling (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu, 730070, PR China) ,  Zhang Hui (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu, 730070, PR China) ,  Zhang Hui (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, West China Medical School, Sichuan University, Chengdu, Sichuan, 610041, PR China)
資料名： Chemico-Biological Interactions  (Chemico-Biological Interactions)
巻： 352  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0058B  ISSN： 0009-2797  CODEN： CBINA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 微小管の動力学と構造の崩壊は有糸分裂紡錘体形成を混乱させ,G2/M期で細胞周期停止を引き起こし,その後アポトーシスを介して細胞死をもたらす。本研究では,分子ドッキングと再修飾を含む構造ベースの仮想スクリーニング法,および相互作用分子フィンガープリントの類似性分析を開発し,1,601,806化合物を有するChemDivデータベースから新規チューブリン阻害剤を発見した。スクリーニングされた化合物は,PAINS,ADME/T,Toxscore,SAスコア,および薬物類似分析によってさらに濾過された。最後に,17のヒット化合物を選択し,次に生物学的評価に供した。これらのヒットの中で,P2はHeLa,HepG2,MCF-7,およびA549を含む4つの腫瘍細胞に対して最も強い抗増殖活性を示した。in vitroチューブリン重合アッセイは,P2が用量依存的にチューブリン重合を促進することを明らかにした。最後に,錯体の相互作用モードを解析するために,分子動力学シミュレーションを行い,P2とチューブリンの間の相互作用を研究した。分子動力学シミュレーション解析は,P2がタキサン部位に安定して結合し,H6-H7,B9-B10,およびM-ループ領域変化を誘発することを示した。チューブリン-P2とチューブリン-パクリタキセルのΔG_bindエネルギーは,それぞれ-68.25±12.98と-146.05±16.17kJ mol-1であり,これは実験試験の結果と一致した。したがって,P2は潜在的抗癌活性を有する新しいチューブリン阻害剤を開発するためのリード化合物としてよく特性化されている。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  重合 ,  *安定剤 ,  抗腫瘍作用 ,  腫瘍細胞 ,  *微小管 ,  チューブリン ,  紡錘体 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  A549細胞
準シソーラス用語： *分子動力学シミュレーション ,  G2/M期 ,  *バーチャルスクリーニング ,  抗増殖活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： チューブリン ,  分子ドッキング ,  相互作用指紋 ,  仮想スクリーニング ,  抗腫瘍活性 ,  分子動力学

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (7件)： 仮想スクリーニング ,  生物学的評価 ,  分子動力学シミュレーション ,  足場 ,  微小管 ,  安定剤 ,  発見