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J-GLOBAL ID:202202233666386379   整理番号:22A0857634

マウス乳腺腫瘍関連神経炎症改善におけるエストロゲン受容体βの役割を描写する新規標的アプローチ【JST・京大機械翻訳】

A novel targeted approach to delineate a role for estrogen receptor-β in ameliorating murine mammary tumor-associated neuroinflammation
著者 (8件):
資料名:
巻: 75  号:ページ: 949-958  発行年: 2022年 
JST資料番号: W4314A  ISSN: 1559-0100  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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目的:乳癌患者と生存者における循環エストロゲンは,閉経とエストロゲン減少癌治療のため,しばしば非常に低い。同時に,げっ歯類腫瘍モデルの脳における循環炎症マーカーと炎症蛋白質は,上昇して,衰弱性神経学的および心理的共存症と相関している。エストロゲンは脳において抗炎症特性を有するので,乳房腫瘍誘発性神経炎症は部分的に脳エストロゲンシグナル伝達の減少により駆動されると仮定した。方法:ERα陽性67NR乳房腫瘍細胞株を利用した閉経後乳癌の卵巣摘出マウスモデルをこれらの実験に用いた。新規,経口バイオアベイラブルおよび脳浸透剤ERβアゴニストを経口強制経口投与により毎日投与した。治療後,エストロゲン応答遺伝子を脳領域で測定した。中心および循環炎症マーカーを,それぞれRT-qPCRおよび多重サイトカインアレイにより測定した。結果:末梢乳房腫瘍は視床下部,海馬および前頭皮質において受容体およびアロマターゼを含むエストロゲンシグナル伝達遺伝子を変化させるという新しい知見を提示する。乳房腫瘍は末梢および中枢炎症を誘発したが,薬理学的ERβ活性化はこの炎症を低下させるのに十分ではなかった。結論:ここで示したデータは,ERβ脳活性化を伴う低循環エストロゲンの補正が乳房腫瘍誘導神経炎症を減弱するのに十分ではなく,従って患者における行動症状の治療に対する候補ではないことを示唆する。乳房腫瘍がエストロゲンシグナル伝達関連遺伝子を変化させる新規知見は,末梢腫瘍生物学が神経生物学をどのように調節するかの理解への臨床的に関連する進歩である。これは,癌患者と生存者で一般的な行動共存症(例えば認知障害)を予測し,予防する必要がある。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  細胞膜の受容体 

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