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J-GLOBAL ID：202202233747069979   整理番号：22A0660267

cGAS-STING経路はCOVID-19においてI型IFNの免疫病態を駆動する

The cGAS-STING pathway drives type I IFN immunopathology in COVID-19

著者 (18件)： DI DOMIZIO Jeremy (Dep. of Dermatology, CHUV Univ. Hospital and Univ. Lausanne (UNIL), Lausanne, CHE) ,  SAIDOUNE Fanny (Dep. of Dermatology, CHUV Univ. Hospital and Univ. Lausanne (UNIL), Lausanne, CHE) ,  YATIM Ahmad (Dep. of Dermatology, CHUV Univ. Hospital and Univ. Lausanne (UNIL), Lausanne, CHE) ,  GUENOVA Emmanuella (Dep. of Dermatology, CHUV Univ. Hospital and Univ. Lausanne (UNIL), Lausanne, CHE) ,  CONRAD Curdin (Dep. of Dermatology, CHUV Univ. Hospital and Univ. Lausanne (UNIL), Lausanne, CHE) ,  GILLIET Michel (Dep. of Dermatology, CHUV Univ. Hospital and Univ. Lausanne (UNIL), Lausanne, CHE) ,  GULEN Muhammet F. (Global Health Inst., Swiss Federal Inst. of Technol. Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  THACKER Vivek V. (Global Health Inst., Swiss Federal Inst. of Technol. Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  SHARMA Kunal (Global Health Inst., Swiss Federal Inst. of Technol. Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  NASS Theo (Global Health Inst., Swiss Federal Inst. of Technol. Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  ABLASSER Andrea (Global Health Inst., Swiss Federal Inst. of Technol. Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  SCHALLER Martin (Univ. Dep. of Dermatology, Eberhard Karls Univ. Tuebingen, Tuebingen, DEU) ,  GOEPFERT Christine (Inst. of Animal Pathology, COMPATH, Univ. Bern, Bern, CHE) ,  GOEPFERT Christine (Histology Core Facility, Swiss Federal Inst. of Technol. Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  DE LEVAL Laurence (Inst. of Pathology, CHUV Univ. Hospital and Univ. Lausanne (UNIL), Lausanne, CHE) ,  BEREZOWSKA Sabina (Inst. of Pathology, CHUV Univ. Hospital and Univ. Lausanne (UNIL), Lausanne, CHE) ,  VON GARNIER Christophe (Div. of Pulmonology, CHUV Univ. Hospital and Univ. Lausanne (UNIL), Lausanne, CHE) ,  DUBOIS Anaeelle (Biological Electron Microscopy Facility, Swiss Federal Inst. of Technol. Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 603  号： 7899  ページ： 145-151  発行年： 2022年03月03日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)は重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)の感染によって引き起こされ,肺の病態や肺外合併症を特徴とする。I型インターフェロン(IFN)はCOVID-19の発症に重要な役割を担っている。I型IFNが迅速に誘導されることでウイルス増殖は抑制されるが,感染後期のI型IFNレベルの持続的な増加は,異常な炎症や臨床転帰不良と関連付けられている。今回我々は,細胞質ゾルのDNAに対する免疫を制御するサイクリックGMP-AMPシンターゼ(cGAS)-STING(stimulator of interferon genes)経路が,COVID-19における異常なI型IFN応答の重要な駆動要因であることを示す。COVID-19の皮膚症状のプロファイリングから,内皮細胞傷害領域に接するマクロファージによって主に仲介されるSTING依存的なI型IFNシグネチャーが明らかになった。さらに,cGAS-STING活性は,COVID-19患者の顕著な組織破壊を伴う肺検体で検出され,I型IFN応答と関連していた。肺チップモデルによって,SARS-CoV-2感染は,マクロファージに加え,内皮細胞でミトコンドリアDNAの遊離を介してcGAS-STINGのシグナル伝達を活性化し,細胞死やI型IFN産生を誘導することが明らかになった。マウスでは,STINGの薬理学的阻害がSARS-CoV-2によって誘導される重度の肺炎症を抑制し,疾患転帰を改善した。まとめると我々の研究は,COVID-19における病的なI型IFN応答の機構基盤を明らかにし,宿主指向性の治療法を開発するための原理を示している。Copyright Nature Japan KK 2022

シソーラス用語： DNA【核酸】 ,  炎症 ,  肺炎 ,  マウス ,  *感染 ,  *膜タンパク質 ,  サイトゾル ,  マクロファージ ,  薬理学 ,  内皮細胞 ,  合併症 ,  細胞情報伝達 ,  細胞死 ,  *アダプタータンパク質 ,  合成酵素
準シソーラス用語： ミトコンドリアDNA ,  *STING , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 感染免疫  (ED03030P) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F)

タイトルに関連する用語 (7件)： cGAS ,  STING ,  経路 ,  COVID-19 ,  IFN ,  免疫 ,  病態