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J-GLOBAL ID：202202233844378719   整理番号：22A1055793

免疫毒素効力と抗癌効果を増強するエンドソームエスケープペプチドの標的化送達【JST・京大機械翻訳】

Targeted Delivery of Endosomal Escape Peptides to Enhance Immunotoxin Potency and Anti-cancer Efficacy

著者 (4件)： Polli Joseph Ryan (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University at Buffalo, Buffalo, New York, USA) ,  Chen Ping (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University at Buffalo, Buffalo, New York, USA) ,  Bordeau Brandon M. (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University at Buffalo, Buffalo, New York, USA) ,  Balthasar Joseph P. (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University at Buffalo, Buffalo, New York, USA)
資料名： AAPS Journal  (AAPS Journal)
巻： 24  号： 3  ページ： 47  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3977A  ISSN： 1550-7416  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,エンドソーム脱出ペプチド(H6CM18)の標的化デリバリーに対する抗癌胎児抗原抗体(10H6,T84.66)の使用と,I型リボソーム不活性化蛋白質,ゲルニンについて述べた。結腸直腸癌細胞(LS174T,LoVo)の生存率を,T84.66-H6CM18との同時処理の有無で,ゲルニンまたはゲルニン免疫毒素による治療後に評価した。蛍光顕微鏡を用いて,処理細胞のエンドソームからの免疫抱合体の脱出を可視化し,有効性と毒性を,単一および多重用量処方後の異種移植腫瘍担癌マウスにおいてin vivoで評価した。25のpM T84.66-H6CM18とT84.66-ゲロニンの併用は,LS174TおよびLoVo細胞において,ゲルニン効力をΔΨ1000倍およびΔΨ66000倍増加させた。1.0mg/kgの静脈内10H6-ゲロニンは,LS174T担癌マウスにより忍容性が高く,10および25mg/kgの用量は毒性の徴候をもたらした。PBSの単回投与,T84.66または10H6,T84.66-H6CM18,またはT84.66-H6CM18と共投与したゲルニン免疫毒素を,評価した。T84.66-ゲロニン+1.0mg/kg T84.66-H6CM18と10H6-ゲロニン+0.1mg/kg T84.66-H6CM18の併用は,LS174T成長における有意な遅延をもたらした。1mg/kgの10H6-ゲロニン+0.1mg/kgのT84.66-H6CM18(p=0.0072)と1mg/kgの10H6-ゲロニン+1mg/kgのT84.66-H6CM18(p=0.0017)を投与したマウスに対して,多重用量処方の使用は,さらに抗腫瘍効果を33%と69%まで有意に延長し,平均生存期間を33%と69%まで有意に延長した。。”1mg/kg 10H6-ゲロニン+0.1mg/kg T84.66-H6CM18(p=0.0072)と1mg/kg 10H6-ゲロニン+1mg/kg T84.66-H6CM18(p=0.0017)。抗体標的化エンドソーム脱出ペプチドとジェロニン免疫複合体の併用投与は,標的細胞の細胞質へのゲルニンのデリバリーを増加し,in vitroで1000-6000倍,in vitroでゲルニン細胞殺傷を増加し,in vivoで有意に増加した。図式図はCopyright This is a U.S. government work and not under copyright protection in the U.S.; foreign copyright protection may apply 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ペプチド ,  *抗腫瘍作用 ,  細胞質 ,  実験動物 ,  植物毒 ,  マウス ,  可視化 ,  植物タンパク質 ,  生存率 ,  異種移植 ,  化合物 ,  蛍光顕微鏡 ,  *ターゲティング ,  病態モデル ,  結腸腫瘍 ,  直腸腫瘍 ,  in vitro実験 ,  *エンドソーム
準シソーラス用語： ゲロニン ,  担癌マウス ,  結腸直腸癌 ,  抱合体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗体 ,  エンドソーム脱出ペプチド ,  ゲロニン ,  免疫毒素 ,  pH感受性

分類 (2件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  医用素材  (GA05040H)

タイトルに関連する用語 (4件)： 免疫毒素 ,  抗癌効果 ,  増強 ,  標的化送達