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J-GLOBAL ID：202202233851862968   整理番号：22A0647928

天然物インドールマイシンと抗マイコバクテリア薬に対する合成的に改良されたアナログの研究【JST・京大機械翻訳】

Investigate Natural Product Indolmycin and the Synthetically Improved Analogue Toward Antimycobacterial Agents

著者 (12件)： Yang Yuhong (School of Pharmaceutical Sciences, MOE Key Laboratory of Bioorganic Phosphorus Chemistry & Chemical Biology, Tsinghua University, China) ,  Xu Yuanyuan (Global Health Drug Discovery Institute, China) ,  Yue Yuan (Ministry of Education Key Laboratory of Protein Sciences, Department of Basic Medical Sciences, School of Medicine, Tsinghua University, China) ,  Wang Heng (Global Health Drug Discovery Institute, China) ,  Cui Yumeng (Global Health Drug Discovery Institute, China) ,  Pan Miaomiao (Global Health Drug Discovery Institute, China) ,  Zhang Xi (Global Health Drug Discovery Institute, China) ,  Zhang Lin (Global Health Drug Discovery Institute, China) ,  Li Haitao (Ministry of Education Key Laboratory of Protein Sciences, Department of Basic Medical Sciences, School of Medicine, Tsinghua University, China) ,  Xu Min (Global Health Drug Discovery Institute, China) ,  Tang Yefeng (School of Pharmaceutical Sciences, MOE Key Laboratory of Bioorganic Phosphorus Chemistry & Chemical Biology, Tsinghua University, China) ,  Chen Shawn (Global Health Drug Discovery Institute, China)
資料名： ACS Chemical Biology  (ACS Chemical Biology)
巻： 17  号： 1  ページ： 39-53  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5037A  ISSN： 1554-8937  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インドマイシン(IND)は細菌トリプトファン-tRNAシンテターゼ(TrpRS)を選択的に阻害する微生物天然産物である。トリプトファン生合成経路は,最近,(Mtb)に対する新しい抗菌剤を開発するための重要な標的であることが示されている。いくつかのマイコバクテリアモデル菌株に対するINDの抗菌活性を調べた。TrpRS生化学アッセイを開発し,合成IND類似体ライブラリーを分析した。4′′-メチル化IND化合物Y-13は,1.88μM(~0.5μg/mL)の最小阻害濃度(MIC)で抗Mtb活性を示した。TrpRSの過剰発現が遺伝子操作代用BCGで誘導されたとき,MICは有意に増加した。INDおよびATPと複合したMtbTrpRSの共結晶構造は,アミノ酸ポケットがアポ蛋白質の開放型と反応中間体との閉鎖複合体の間の状態にあることを明らかにした。全細胞ベース実験で,異なる抗菌剤と対したY-13の組合せ効果を検討した。ゲノム配列決定によるIND耐性マイコバクテリアの死滅動力学,INDに対する耐性の頻度および耐性の様式を評価した。Y-13とTrpEアロステリック阻害剤,インドールプロピオン酸との相乗的相互作用は,有望なIND類似体が病原体におけるトリプトファン生合成と蛋白質生合成を停止させ,新しいクラスの抗生物質をもたらすことを示唆する。最後に,抗マイコバクテリア発生に対する抗生物質産生微生物のゲノムマイニングを拡大する戦略を論じた。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  生合成 ,  メチル化 ,  tRNA ,  抗細菌作用 ,  抗細菌薬 ,  抗生物質 ,  代謝経路 ,  複合体 ,  *Mycobacterium ,  遺伝子操作 ,  遺伝子発現 ,  合成酵素 ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 生合成経路 ,  過剰発現 ,  ゲノムマイニング , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

物質索引 (1件)： トリプトファン

タイトルに関連する用語 (5件)： 天然物 ,  インドールマイシン ,  マイコバクテリア ,  アナログ ,  研究