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J-GLOBAL ID：202202233947873677   整理番号：22A1121206

ALS関連KIF5A変異は機能の有毒獲得をもたらす自己阻害を消失させる【JST・京大機械翻訳】

ALS-associated KIF5A mutations abolish autoinhibition resulting in a toxic gain of function

著者 (29件)： Baron Desiree M. (Department of Neurology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA) ,  Fenton Adam R. (Department of Physiology, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Fenton Adam R. (Pennsylvania Muscle Institute, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Saez-Atienzar Sara (Neuromuscular Diseases Research Section, Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, NIH, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Giampetruzzi Anthony (Department of Neurology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA) ,  Sreeram Aparna (Department of Neurology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA) ,  Shankaracharya (Department of Neurology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA) ,  Keagle Pamela J. (Department of Neurology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA) ,  Doocy Victoria R. (Department of Neurology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA) ,  Smith Nathan J. (Department of Biochemistry, University of Nebraska-Lincoln, Lincoln, NE 68588, USA) ,  Danielson Eric W. (Department of Neurology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA) ,  Andresano Megan (Department of Neurology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA) ,  McCormack Mary C. (Department of Neurology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA) ,  Garcia Jaqueline (Department of Neurology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA) ,  Bercier Valerie (KU Leuven-University of Leuven, Department of Neurosciences, Experimental Neurology and Leuven Brain Institute (LBI), Leuven, Belgium) ,  Bercier Valerie (VIB, Center for Brain & Disease Research, Laboratory of Neurobiology, Leuven, Belgium) ,  Van Den Bosch Ludo (KU Leuven-University of Leuven, Department of Neurosciences, Experimental Neurology and Leuven Brain Institute (LBI), Leuven, Belgium) ,  Van Den Bosch Ludo (VIB, Center for Brain & Disease Research, Laboratory of Neurobiology, Leuven, Belgium) ,  Brent Jonathan R. (Department of Neurology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL 60611, USA) ,  Fallini Claudia (Department of Neurology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA) ,  Fallini Claudia (George and Anne Ryan Institute for Neuroscience, University of Rhode Island, Kingston, RI 02881, USA) ,  Fallini Claudia (Department of Cell and Molecular Biology, University of Rhode Island, Kingston, RI 02881, USA) ,  Fallini Claudia (Department of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, University of Rhode Island, Kingston, RI 02881, USA) ,  Traynor Bryan J. (Neuromuscular Diseases Research Section, Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, NIH, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Traynor Bryan J. (Department of Neurology, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21287, USA) ,  Traynor Bryan J. (Therapeutic Development Branch, National Center for Advancing Translational Sciences, NIH, Rockville, MD 20850, USA) ,  Holzbaur Erika L.F. (Department of Physiology, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Holzbaur Erika L.F. (Pennsylvania Muscle Institute, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Landers John E. (Department of Neurology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA)
資料名： Cell Reports  (Cell Reports)
巻： 39  号： 1  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3124A  ISSN： 2211-1247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 疾患突然変異の病原性機構を理解することは,治療を進めるために重要である。微小管モーターKIF5Aをコードする遺伝子におけるALS関連突然変異は,エキソン27(KIF5AΔExon27)のスキッピングと,新規39アミノ酸残基C末端配列を持つ蛋白質のコード化をもたらした。ここでは,ALS結合変異体KIF5Aの発現が,調節不全運動活性,細胞誤局在性,軸索輸送の変化およびニューロン生存低下を生じることを報告する。単一分子分析は,変異KIF5Aの変化したC末端が構成的に活性な状態を生じることを明らかにした。さらに,変異体KIF5Aは変化した蛋白質及びRNA相互作用を有し,その発現は遺伝子発現/スプライシングの変化をもたらした。まとめると,著者らのデータは,原因ALS変異が細胞内輸送と神経ホメオスタシスを破壊する細胞内運動KIF5Aにおける機能の毒性獲得をもたらすという仮説を支持する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  ニューロン ,  電動機 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  *突然変異 ,  突然変異体 ,  微小管 ,  ホメオスタシス ,  神経生理 ,  アミノ酸残基 ,  遺伝子発現 ,  細胞内輸送
準シソーラス用語： 軸索輸送 ,  単一分子 ,  C末端 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 軸索輸送 ,  キネシン ,  KIF5A ,  神経生存 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  ALS ,  自己阻害 ,  神経変性疾患

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (4件)： ALS ,  変異 ,  獲得 ,  自己阻害