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J-GLOBAL ID:202202233992353260   整理番号:22A0945415

Samhwangsasim-tangはチロシンキナーゼBとp75-ニューロトロフィン受容体のBDNF仲介活性化を介してニューロンアポトーシスと認知低下を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Samhwangsasim-tang attenuates neuronal apoptosis and cognitive decline through BDNF-mediated activation of tyrosin kinase B and p75-neurotrophin receptors
著者 (7件):
資料名:
巻: 99  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1767A  ISSN: 0944-7113  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Samhwangsasim-tang(SST)は,高血圧と動脈硬化を治療するために使用される伝統薬である。さらに,その構成ハーブの影響により,SSTは記憶関連障害に対して有効であると考えられる。グルタミン酸誘導海馬細胞におけるニューロン生存と記憶に対するSSTの影響,およびスコポラミン誘導記憶障害のマウスモデルで検討した。3D-超高速液体クロマトグラフィー(3D-UPLC)を用いてSST成分を同定した。in vitroで,SST前処理後にHT22細胞でグルタミン酸誘導興奮毒性を誘導した。細胞計数キット-8および細胞毒性アッセイ,フローサイトメトリーおよびウェスタンブロット法を用いて,ニューロン死に対するSSTの保護作用を試験した。in vivoで,C57BL/6Jマウスに1日1回,7日間150と300mg/kgのSSTを投与し,次に1mg/kgのスコポラミンを7日間腹腔内投与し,認知障害を誘発した。次に,新規物体認識試験(NORT)および受動回避試験(PAT)を用いて認知行動を測定し,組織学的および蛋白質変化を分析した。結果は,50および100μg/mlのSSTによる処理がグルタミン酸誘導細胞死に対して有意な保護を提供することを示した。フローサイトメトリーとウェスタンブロッティングの結果は,100μg/mlのSST処理が酸化ストレスとミトコンドリア機能障害を減少させることを示唆した。SST処理は脳由来神経栄養因子(BDNF),その受容体,TrkB受容体及びcAMP応答要素結合蛋白質(CREB)活性化も増加させたが,P75NTR及びJNKシグナル伝達活性化は減少した。著者らのin vivo結果は,SST投与がNORTとPATにおいて,ドネペジル治療(陽性対照として)と同様に認知障害を改善することを示した。SSTとドネペジルは神経細胞死とアポトーシスを減少させ,アセチルコリンレベルはスコポラミン処理海馬で増加した。さらに,SSTはCREBリン酸化とBDNF成熟を促進し,JNKとP75NTR活性化を減少させた。対照的に,ドネペジルはスコポラミン処理マウス海馬においてこれらの蛋白質のレベルを変化させなかった。本結果は,SSTがBDNF活性化を介してCREB/JNKシグナル伝達を介して神経細胞死と酸化ストレスを減弱する神経保護効果を持つことを示唆する。SSTは海馬における内因性生存因子を調節し,それはADにおける認知障害のための安全で潜在的臨床治療である可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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