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J-GLOBAL ID：202202234006240764   整理番号：22A1022905

骨Paget病の中国人患者における臨床的特徴と病原性遺伝子同定【JST・京大機械翻訳】

Clinical Characteristics and Pathogenic Gene Identification in Chinese Patients With Paget’s Disease of Bone

著者 (8件)： Tao Xiaohui (1Shanghai Clinical Research Center of Bone Disease, Department of Osteoporosis and Bone Diseases, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Liu Li (1Shanghai Clinical Research Center of Bone Disease, Department of Osteoporosis and Bone Diseases, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Yang Xingguang (2Department of Orthopedic Surgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Wei Zhe (1Shanghai Clinical Research Center of Bone Disease, Department of Osteoporosis and Bone Diseases, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Chen Zhongzhong (3Department of Urology, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Zhang Ge (4Law Sau Fai Institute for Advancing Translational Medicine in Bone and Joint Diseases, School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong, Hong Kong SAR, China) ,  Zhang Zhenlin (1Shanghai Clinical Research Center of Bone Disease, Department of Osteoporosis and Bone Diseases, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Yue Hua (1Shanghai Clinical Research Center of Bone Disease, Department of Osteoporosis and Bone Diseases, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Endocrinology (Web)  (Frontiers in Endocrinology (Web))
巻： 13  ページ： 850462  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7068A  ISSN： 1664-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】中国における骨(PDB)の散発性Paget病の臨床的特徴を評価して,さらに,疾患の根底にある遺伝的異常を調査する。【方法】患者の臨床的特徴,生化学指数,骨ターンオーバーマーカーおよびX線撮影検査を,採取した。ゲノムDNAを末梢血から抽出し,全エキソーム配列決定を行い,潜在的病原性遺伝子を同定した。その後,変異体の病原性をバイオインフォマティクス分析によって調べた。結果:PDBによる合計50人の患者(57.20±15.52歳,男性/女性:1.63:1)が含まれ,平均発症年齢は48.34歳(48.34±17.24歳)であった。患者の94.0%は,骨痛(86.0%),病変部位(26.0%)での皮膚温上昇,骨奇形(22.0%)および局所腫脹(18.0%)として記述された症候性パターンを示した。最も高頻度に罹患した病変部位は,それぞれ骨盤(52.0%),大腿骨(42.0%),脛骨(28.0%),頭蓋骨(28.0%)および脊椎(10.8%)であった。さらに,それらの40.0%は変形性関節症を伴い,14.0%は病理学的骨折を伴い,PDBの誤診率は36.0%と高かった。アルカリホスファターゼの血清レベルは有意に増加し,平均値は284.00U/L(四分位数,177.00-595.00U/L)であった。SQSTM1遺伝子(c.1211T>C,M404T)の2つのヘテロ接合ミスセンス突然変異およびHNRNPA2B1遺伝子(c.989C>T,p.P330L)における1つの新規ヘテロ接合ミスセンス突然変異を,本研究で同定した。さらに,いくつかの潜在的疾患原因遺伝子を検出し,神経変性(WNT16,RYR3およびRYR1遺伝子を含む)および筋萎縮性側索硬化症(ALS,NUP205,CAPN2およびNUP214遺伝子を含む)の経路において顕著に濃縮した。結論:西洋患者とは対照的に,中国人患者は早期発症年齢,より重度の症状,およびSQSTM1遺伝子変異(4.0%)のより低い頻度を有する。さらに,HNRNPA2B1遺伝子における新規ヘテロ接合ミスセンス変異を,分離した骨表現型を有する1人の男性患者において同定した。他の遺伝的因子に関しては,WNT16,RYR3,RYR1,NUP205,CAPN2およびNUP214遺伝子は,潜在的病原性遺伝子であり,神経変性およびALSの経路は,PDBの病因において重要な役割を果たす可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヘテロ接合 ,  情報科学 ,  生物学 ,  アルカリ性ホスファターゼ ,  *遺伝 ,  *遺伝子 ,  遺伝病 ,  突然変異体 ,  表現型 ,  奇形 ,  血清中濃度 ,  骨折 ,  腫脹 ,  ミスセンス突然変異 ,  病因 ,  遺伝子変異
準シソーラス用語： バイオインフォマティクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 骨のPaget病 ,  臨床的特徴 ,  SQSTM1 ,  全エクソーム配列決定(WES) ,  疾患原因遺伝子

分類 (5件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  運動器系の疾患  (GG03000T) ,  先天性疾患・奇形の診断  (GD03020G) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (66件)：

• Gu JM, Zhang ZL, Zhang H, Hu WW, Wang C, Yue H, et al. Thirteen Chinese Patients With Sporadic Paget’s Disease of Bone: Clinical Features, Sqstm1 Mutation Identification, and Functional Analysis. J Bone Miner Metab (2012) 30(5):525-33. doi: doi: 10.1007/s00774-012-0352-6
• Hashimoto J, Ohno I, Nakatsuka K, Yoshimura N, Takata S, Zamma M, et al. Prevalence and Clinical Features of Paget’s Disease of Bone in Japan. J Bone Miner Metab (2006) 24(3):186-90. doi: doi: 10.1007/s00774-005-0670-z
• Merashli M, Jawad A. Paget’s Disease of Bone Among Various Ethnic Groups. Sultan Qaboos Univ Med J (2015) 15(1):e22-6. doi: 10.1007/s00774-005-0670-z
• Guañabens N, Garrido J, Gobbo M, Piga AM, del Pino J, Torrijos A, et al. Prevalence of Paget’s Disease of Bone in Spain. Bone (2008) 43(6):1006-9. doi: doi: 10.1016/j.bone.2008.08.108
• Barker DJ, Chamberlain AT, Guyer PB, Gardner MJ. Paget’s Disease of Bone: The Lancashire Focus. Br Med J (1980) 280(6222):1105-7. doi: doi: 10.1136/bmj.280.6222.1105

タイトルに関連する用語 (6件)： 骨Paget病 ,  中国人 ,  患者 ,  臨床的特徴 ,  病原性遺伝子 ,  同定