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J-GLOBAL ID：202202234056181958   整理番号：22A1025752

フルキンチニブは結腸直腸癌における抗プログラム細胞死受容体-1の抗腫瘍免疫応答を増強する【JST・京大機械翻訳】

Fruquintinib Enhances the Antitumor Immune Responses of Anti-Programmed Death Receptor-1 in Colorectal Cancer

著者 (9件)： Li Qingli (State Key Laboratory of Oncogenesis and Related Genes, Department of Oncology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Cheng Xiaojiao (State Key Laboratory of Oncogenesis and Related Genes, Department of Oncology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Zhou Cong (State Key Laboratory of Oncogenesis and Related Genes, Department of Oncology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Tang Yao (State Key Laboratory of Oncogenesis and Related Genes, Department of Oncology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Li Fuli (State Key Laboratory of Oncogenesis and Related Genes, Department of Oncology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Zhang Baiwen (State Key Laboratory of Oncogenesis and Related Genes, Department of Oncology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Huang Tinglei (State Key Laboratory of Oncogenesis and Related Genes, Department of Oncology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Wang Jianzheng (Department of Oncology, Henan Cancer Hospital, The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Tu Shuiping (State Key Laboratory of Oncogenesis and Related Genes, Department of Oncology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 841977  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:プログラムされた死亡受容体-1(PD-1)遮断は,マイクロサテライト安定結腸直腸癌(MSS-CRC)の患者においてほとんど利点を示さない。フルキンチニブは,mCRCにおける第3の線治療のために承認されている中国製抗血管新生薬である。本研究では,MSS-CRCとその相対的機構に及ぼすフラキンチニブとPD-1遮断の組合せの影響を調べた。【方法】MSSおよびマイクロサテライト不安定性(MSI)CRCを表すマウス同種移植片腫瘍モデルを,それぞれマウスCT26およびMC38結腸癌細胞を用いて確立し,治療有効性を評価した。免疫細胞のパーセンテージは,流動細胞計測分析によって腫瘍担癌マウスの末梢血,脾臓および腫瘍組織で検出された。腫瘍組織における血管新生を免疫蛍光によって検出した。薬物治療の安全性を,マウス主器官における組織病理学分析によって評価した。MSS-CRC患者の治療において,フラキンチニブとシチリマブの併用の有効性を確認した。【結果】著者らの結果は,フラキンチニブとシチリマブの併用が,腫瘍成長の最も強い阻害を示し,MC38またはCT26異種移植腫瘍を有するマウスにおいて,フラキンチニブとシチリマブ単独と比較して,最長の生存時間を達成したことを示した。機構的に,フラキンチニブとシチリマブの併用は,血管新生を低下させ,血管構造を再プログラムし,CD8+T細胞(p<0.05),CD8+TNFα+(p<0.05)T細胞とCD8+IFNγ+(p<0.05)T細胞の浸潤を増強し,マウスにおけるMDSCsとマクロファージの比率を減少させた。併用治療で担癌マウスの主器官で明らかな毒性は観察されなかった。さらに,フラキンチニブとシチリマブの併用を用いた治療は,難治性進行性MSS CRCの5人の患者で効果的な反応を達成した。結論:著者らの結果は,フラキンチニブとシチリマブの併用が,腫瘍免疫微小環境を変えることによって,CRC成長を大きく阻害することを示している。本研究は,進行性CRCの治療に対するフラキンチニブと抗PD-1抗体の組み合わせの使用のための合理的を提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生体組織 ,  *腫瘍 ,  薬物療法 ,  異種移植 ,  T細胞 ,  マクロファージ ,  治療法 ,  併用療法 ,  結腸腫瘍 ,  *直腸腫瘍 ,  TNFα ,  血管新生 ,  *腫瘍免疫 ,  血管新生阻害薬
準シソーラス用語： 担癌マウス ,  *結腸直腸癌 ,  腫瘍組織 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： フルキンチニブ ,  シンチリマブ ,  免疫療法 ,  マイクロサテライト安定結腸直腸癌 ,  抗血管形成

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (35件)：

• Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin (2021) 71(3):209-49. doi: doi: 10.3322/caac.21660
• André T, Shiu KK, Kim TW, Jensen BV, Jensen LH, Punt C, et al. Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med (2020) 383(23):2207-18. doi: doi: 10.1056/NEJMoa2017699
• Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, Lenz HJ, Gelsomino F, Aglietta M, et al. Durable Clinical Benefit With Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol (2018) 36(8):773-9. doi: doi: 10.1200/JCO.2017.76.9901
• Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, et al. PD-1 Blockade in Tumors With Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med (2015) 372(26):2509-20. doi: doi: 10.1056/NEJMoa1500596
• Overman MJ, McDermott R, Leach JL, Lonardi S, Lenz HJ, Morse MA, et al. Nivolumab in Patients With Metastatic DNA Mismatch Repair-Deficient or Microsatellite Instability-High Colorectal Cancer (CheckMate 142): An Open-Label, Multicentre, Phase 2 Study. Lancet Oncol (2017) 18(9):1182-91. doi: doi: 10.1016/S1470-2045(17)30422-9

タイトルに関連する用語 (5件)： 結腸直腸癌 ,  細胞死受容体 ,  抗腫瘍免疫 ,  応答 ,  増強