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J-GLOBAL ID：202202234111895466   整理番号：22A1093049

ファルニダモールとシスプラチン併用治療はDUSP26仲介シグナル伝達経路を標的とすることにより非小細胞肺癌(NSCLC)を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Falnidamol and cisplatin combinational treatment inhibits non-small cell lung cancer (NSCLC) by targeting DUSP26-mediated signal pathways

著者 (4件)： Cui Zihan (Department of Thoracic Surgery, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, 215000, China) ,  Li Dapeng (Department of Oncology, The First Hospital Affiliated to Soochow University, Suzhou, 215000, China) ,  Zhao Jun (Department of Thoracic Surgery, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, 215000, China) ,  Chen Kai (Department of Oncology, The First Hospital Affiliated to Soochow University, Suzhou, 215000, China)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 183  ページ： 106-124  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非小細胞肺癌(NSCLC)は,限られた効果的な治療で世界中で最も一般的に診断された癌の一つである。シスプラチン(DDP)は,第一選択治療として,NSCLC治療に対する他の薬剤と併用して化学療法剤の主役として常に役立っている。それにもかかわらず,DDPに基づく治療は,化学療法抵抗性と副作用の頻繁な発生のため制限される。ここでは,毒性の少ないより効果的な治療アプローチを見つける必要がある。Falnidamol(FLD)はピリミド-ピリミジン化合物であり,抗癌活性を発揮する。本研究では,FLDがDDPの細胞毒性を強く促進し,NSCLC細胞の増殖を抑制するIC_50値を著しく低下させることを見出した。さらに,FLDとDDPの併用は,G2/M細胞周期停止,DNA損傷およびミトコンドリアアポトーシスを著しく誘導し,これは活性酸素種(ROS)の誘導を通して大きく誘導された。さらに,FLD/DDPは,遊離鉄蓄積および脂質過酸化の増強と共に,フェロトーシスを大きく誘導した。上皮間葉移行(EMT)と上皮成長因子受容体(EGFR)リン酸化もFLD/DDPで共処理したNSCLC細胞でかなり抑制された。機構的に,結合処理はNSCLC細胞におけるDUSP26発現を有意に低下させた。より多くの研究は,DUSP26が対正常組織と比較してヒトNSCLCサンプルで強くアップレギュレートされ,高いDUSP26が患者の間で低い全生存率を予測したことを示した。重要なことは,DUSP26抑制がNSCLC細胞における増殖,EMT過程およびpEGFR発現を著しく減少させるが,ROS産生,DNA損傷および細胞死を促進することを見出した。しかし,DUSP26を過剰発現するNSCLC細胞では,反対の表現型が観察された。さらに重要なことに,DUSP26過剰発現はNSCLC細胞におけるFLD/DDPの抗癌機能を完全に消失させた。動物研究は,最終的にFLD/DDP併用が,副作用を改善するマウスで腫瘍増殖と肺転移を効率的に減少させることを確認した。結論として,これらのすべてのデータはFLDとDDP併用治療がNSCLC進行を効果的に抑制し,従って有望な治療戦略として役立つことを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  ヒト ,  副作用 ,  マウス ,  ミトコンドリア ,  薬物療法 ,  腫瘍転移 ,  *シスプラチン ,  *治療法 ,  *併用療法 ,  *非小細胞肺癌 ,  アポトーシス ,  DNA損傷
準シソーラス用語： 肺転移 ,  全生存率 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NSCLC ,  ファルニダモール/DDP ,  ROS ,  EMT ,  DUSP26

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  医用素材  (GA05040H)

タイトルに関連する用語 (8件)： シスプラチン ,  併用治療 ,  仲介 ,  シグナル伝達経路 ,  標的 ,  非小細胞肺癌 ,  NSCLC ,  阻害