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J-GLOBAL ID：202202234128089467   整理番号：22A1153935

脊髄後角におけるホスホジエステラーゼ-4の阻害はマウスにおいてcAMP-サイトカイン-Cx43シグナリングを介して神経障害性疼痛を改善する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of phosphodiesterase-4 in the spinal dorsal horn ameliorates neuropathic pain via cAMP-cytokine-Cx43 signaling in mice

著者 (12件)： Zhang Fang-fang (Institute of Pharmacology, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Tai’an, China) ,  Wang Hao (Institute of Pharmacology, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Tai’an, China) ,  Zhou Yan-meng (Institute of Pharmacology, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Tai’an, China) ,  Yu Hai-yang (Institute of Pharmacology, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Tai’an, China) ,  Zhang Melanie (Department of Neurobiology, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Evanston, Illinois, USA) ,  Du Xian (Institute of Pharmacology, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Tai’an, China) ,  Wang Dong (Institute of Pharmacology, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Tai’an, China) ,  Zhang Feng (Institute of Pharmacology, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Tai’an, China) ,  Xu Ying (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences, University at Buffalo, the State University of New York, Buffalo, New York, USA) ,  Zhang Ji-guo (Institute of Pharmacology, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Tai’an, China) ,  Zhang Han-Ting (Institute of Pharmacology, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Tai’an, China) ,  Zhang Han-Ting (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Qingdao University, Qingdao, China)
資料名： Cns: Neuroscience and Therapeutics  (Cns: Neuroscience and Therapeutics)
巻： 28  号： 5  ページ： 749-760  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2539A  ISSN： 1755-5930  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:脊髄ホスホジエステラーゼ-4(PDE4)は慢性疼痛において重要な役割を果たす。環状アデノシン一リン酸AMP(cAMP)の加水分解を触媒する酵素,PDE4の阻害は,強力な抗侵害作用を生じる。しかしながら,抗侵害機構は,大部分が不明のままである。ギャップ結合蛋白質であるコネキシン43(Cx43)は,脊髄レベルでの疼痛伝達の制御に関与することが示されている。正常レベルへの脊髄星状細胞におけるCx43発現の回復は,神経損傷誘発疼痛を低下させる。ここでは,PDE4阻害剤が抗侵害活性を生じる,脊髄cAMP-Cx43シグナリングに関わる新しい機構を評価する。方法:まず,部分坐骨神経結紮(PSNL)誘導機械的過敏症に対するPDE4阻害剤ロリプラムとロフルミルストの影響を測定した。次に,PSNL誘導機械的過敏症に対するPDE4阻害剤の効果におけるcAMP-Cx43シグナル伝達の役割を観察した。結果:ロリプラムまたはロフルミルストの単回または反復,腹腔内または髄腔内投与は,PSNL後のマウスにおける機械的過敏症を有意に低下させた。加えて,PDE4阻害剤のどちらかによる反復髄腔内処理は,cAMPとCx43のPSNLが誘導するダウンレギュレーションと炎症性サイトカイン腫瘍壊死因子-α(TNF-α)とインターロイキン-1βのアップレギュレーションを抑制した。さらに,PDE4阻害剤の抗侵害作用は蛋白質キナーゼA(PKA)阻害剤H89,TNF-αまたはCx43アンタゴニストカルベノキソロンにより減弱した。最後に,PDE4BとPDE4D,特にPDE4BサブタイプのPSNL誘導アップレギュレーションは,PDE4阻害剤のどちらかによる処理により低下した。結論:結果は,PDE4阻害剤の抗侵害効果が,脊髄後角でのcAMP-PKA-サイトカインシグナリングを介し,Cx43発現増加により影響されることを示す。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 過敏症 ,  坐骨神経 ,  *脊髄 ,  *ホスホジエステラーゼ ,  *マウス ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  抗侵害作用 ,  インターロイキン1 ,  星状細胞 ,  炎症性サイトカイン ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： *コネキシン43 ,  ホスホジエステラーゼ4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： コネキシン43 ,  神経因性疼痛 ,  ホスホジエステラーゼ-4 ,  ロフルミラスト ,  ロリプラム

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (9件)： 脊髄後角 ,  ホスホジエステラーゼ ,  阻害 ,  マウス ,  cAMP ,  サイトカイン ,  Cx43 ,  シグナリング ,  神経障害性疼痛