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J-GLOBAL ID：202202234204673716   整理番号：22A0451903

発癌性KRASはNRG1のADAM17仲介放出を介してSLC3A2-NRG1融合を発現する肺癌細胞の増殖を促進する【JST・京大機械翻訳】

Oncogenic KRAS promotes growth of lung cancer cells expressing SLC3A2-NRG1 fusion via ADAM17-mediated shedding of NRG1

著者 (10件)： Shin Dong Hoon (Research Institute, Goyang-s, Republic of Korea) ,  Shin Dong Hoon (Cancer Biomedical Science, Graduate School of Cancer Science and Policy, National Cancer Center, Goyang-si, Gyeonggi-do, Republic of Korea) ,  Kim Sun Ha (Research Institute, Goyang-s, Republic of Korea) ,  Kim Sun Ha (Cancer Biomedical Science, Graduate School of Cancer Science and Policy, National Cancer Center, Goyang-si, Gyeonggi-do, Republic of Korea) ,  Choi Minyoung (Research Institute, Goyang-s, Republic of Korea) ,  Bae Young-Ki (Research Institute, Goyang-s, Republic of Korea) ,  Han Chungyong (Research Institute, Goyang-s, Republic of Korea) ,  Choi Beom K. (Research Institute, Goyang-s, Republic of Korea) ,  Kim Sang Soo (Research Institute, Goyang-s, Republic of Korea) ,  Han Ji-Youn (Research Institute, Goyang-s, Republic of Korea)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 41  号： 2  ページ： 280-292  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは以前に,既知のドライバー変異のない肺腺癌標本におけるSLC3A2-NRG1(S-N)融合遺伝子を発見し,59の浸潤性粘液腺癌(IMA)サンプルでこれを検証した。興味深いことに,KRAS変異は16のNRG1融合のうち10で(62.5%)共存した。本研究では,KRAS変異体(H358)および野生型(Calu-3)細胞におけるS-N融合蛋白質の調節における変異KRASの役割を調べた。MEK1/2とERK1/2活性のKRAS変異仲介増加は,ディスインテグリンとメタロプロテイナーゼ(ADAM)17活性を増強し,これはS-N融合蛋白質からのNRG1の脱落を増加した。また,NRG1の切断は,活性化KRAS突然変異シグナル伝達の下でさえ,ERBB2-ERBB3ヘテロ複合体受容体のリン酸化とPI3K/Akt/mTORを含むそれらの下流シグナル伝達経路を増加させた。S-N融合とKRAS突然変異の同時発生は,細胞増殖,コロニー形成,腫瘍増殖,およびKRAS突然変異単独よりもEGFRキナーゼ阻害剤に対する細胞耐性を相乗的に増加させた。MEK1/2の標的化阻害とADAM17は,同時KRAS変異体とS-N融合異種移植片と肺同所性モデルの両方で,単独または化学療法と単独または化学療法を併用した場合,アポトーシスを単独および有意に誘導した。まとめると,これは,KRAS変異がADAM17を介してS-N融合蛋白質からNRG1切断を増加させ,それによってRas/Raf/MEK/ERKおよびERBB/PI3K/Akt/mTOR経路を増強することを報告した最初の研究である。更に,肺腫瘍におけるKRAS変異体とS-N融合の共存は,KRAS変異とS-N融合の間の強い陽性ループへの依存性のため,少なくとも一部はMEK1/2および/またはADAM17阻害剤に脆弱である。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *突然変異 ,  リン酸化 ,  薬物療法 ,  細胞増殖 ,  複合体 ,  野生型 ,  ターゲティング ,  肺腫瘍 ,  融合タンパク質 ,  アポトーシス ,  メタロプロテイナーゼ ,  EGF受容体 ,  Rasタンパク質
準シソーラス用語： 肺腺癌 ,  Erk1/2 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G)

タイトルに関連する用語 (11件)： 発癌性 ,  KRAS ,  NRG1 ,  ADAM17 ,  仲介 ,  放出 ,  融合 ,  発現 ,  肺癌細胞 ,  増殖 ,  促進