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J-GLOBAL ID：202202234210815202   整理番号：22A0442768

単一AAV仲介CRISPR-Nme2Cas9はトランスチレチンアミロイドーシスのトランスジェニックマウスモデルにおける変異hTTR発現を効率的に減少させる【JST・京大機械翻訳】

Single AAV-mediated CRISPR-Nme2Cas9 efficiently reduces mutant hTTR expression in a transgenic mouse model of transthyretin amyloidosis

著者 (16件)： Wen Jinkun (Department of Neurology, Jiangmen Central Hospital, Affiliated Jiangmen Hospital of Sun Yat-sen University, Jiangmen 529030, China) ,  Wen Jinkun (MOE Key Laboratory of Gene Function and Regulation, State Key Laboratory of Biocontrol, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Wen Jinkun (Clinical Experimental Center, Jiangmen Central Hospital, Affiliated Jiangmen Hospital of Sun Yat-sen University, Jiangmen 529030, China) ,  Cao Tianqi (MOE Key Laboratory of Gene Function and Regulation, State Key Laboratory of Biocontrol, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Wu Jinni (MOE Key Laboratory of Gene Function and Regulation, State Key Laboratory of Biocontrol, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Chen Yuxi (MOE Key Laboratory of Gene Function and Regulation, State Key Laboratory of Biocontrol, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Zhi Shengyao (MOE Key Laboratory of Gene Function and Regulation, State Key Laboratory of Biocontrol, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Huang Yanming (Clinical Experimental Center, Jiangmen Central Hospital, Affiliated Jiangmen Hospital of Sun Yat-sen University, Jiangmen 529030, China) ,  Zhen Peilin (Department of Infectious Diseases, Jiangmen Central Hospital, Affiliated Jiangmen Hospital of Sun Yat-Sen University, Jiangmen 529030, China) ,  Wu Guanglan (MOE Key Laboratory of Gene Function and Regulation, State Key Laboratory of Biocontrol, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Aagaard Lars (Department of Biomedicine, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Zhong Jianxin (Department of Neurology, Jiangmen Central Hospital, Affiliated Jiangmen Hospital of Sun Yat-sen University, Jiangmen 529030, China) ,  Liang Puping (MOE Key Laboratory of Gene Function and Regulation, State Key Laboratory of Biocontrol, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Huang Junjiu (MOE Key Laboratory of Gene Function and Regulation, State Key Laboratory of Biocontrol, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Huang Junjiu (Clinical Experimental Center, Jiangmen Central Hospital, Affiliated Jiangmen Hospital of Sun Yat-sen University, Jiangmen 529030, China) ,  Huang Junjiu (Key Laboratory of Reproductive Medicine of Guangdong Province, the First Affiliated Hospital and School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 30  号： 1  ページ： 164-174  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トランスサイレチン(TTR)アミロイドーシスはアミロイド線維の沈着を特徴とする遺伝性生命を脅かす疾患である。TTRアミロイドーシスの主原因はTTR遺伝子の変異であり,誤折畳みTTR蛋白質の産生をもたらす。肝臓中の毒性蛋白質の産生の減少は,TTRアミロイドーシスを治療するための有効な戦略である。本研究では,TTRアミロイドーシスをモデル化するために肝臓で変異ヒトTTR(hTTR;V30M)蛋白質を発現するヒト化マウスモデルを確立した。次に,著者らは,二重アデノ随伴ウイルス8(AAV8)媒介分裂SpCas9による突然変異体hTTRの発現を,このモデルで単一AAV8媒介Nme2Cas9によるものと比較した。異なるエキソンを標的とする2つのgRNAsを用いて,二重AAV媒介スプリットSpCas9システムは,肝臓においてhTTR mRNAとレポーターGFP発現のそれぞれ37%と34%の減少を達成した。驚くべきことに,単一AAV媒介Nme2Cas9処理は,hTTR mRNAとレポーターGFPのそれぞれ65%と71%の減少をもたらした。Nme2Cas9標的化後のマウスおよびヒトゲノムにおける予想外標的部位において,有意な編集は同定されなかった。このように,in vivoでの変異体hTTR発現を効果的に減少させるため,単一AAV仲介CRISPR-Nme2Cas9を用いる原理の証明を提供し,TTRアミロイドーシスに対する遺伝子治療に翻訳する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  遺伝 ,  遺伝子 ,  ヒト ,  折畳み ,  沈着 ,  遺伝子療法 ,  ターゲティング ,  *アミロイドーシス ,  *トランスジェニックマウス ,  アデノ随伴ウイルス ,  *プレアルブミン
準シソーラス用語： ヒトゲノム ,  アミロイド線維 ,  *マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TTRアミロイドーシス ,  マウスモデル ,  遺伝子治療 ,  AAV ,  Nme2Cas9

分類 (3件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  血液の基礎医学  (GK01020N) ,  血液の疾患  (GK03000F)

タイトルに関連する用語 (6件)： AAV ,  仲介 ,  CRISPR ,  変異 ,  HTTR ,  発現