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J-GLOBAL ID：202202234294878032   整理番号：22A0439565

リグスチリドはAMPKの活性化を介してDrp1仲介ミトコンドリア分裂を促進することにより虚血性脳卒中損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Ligustilide attenuates ischemic stroke injury by promoting Drp1-mediated mitochondrial fission via activation of AMPK

著者 (17件)： Wu Qian (Department of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Wu Qian (Anhui Province Key Laboratory of Research & Development of Chinese Medicine, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Liu Jiao (Department of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Liu Jiao (Anhui Province Key Laboratory of Research & Development of Chinese Medicine, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Mao Zhiguo (Department of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Mao Zhiguo (Anhui Province Key Laboratory of Research & Development of Chinese Medicine, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Tian Liyu (Department of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Tian Liyu (Anhui Province Key Laboratory of Research & Development of Chinese Medicine, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Wang Ning (Department of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Wang Ning (Anhui Province Key Laboratory of Research & Development of Chinese Medicine, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Wang Ning (Institute for Pharmacodynamics and Safety Evaluation of Chinese Medicine, Anhui Academy of Traditional Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Wang Guangyun (Department of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Wang Guangyun (Anhui Province Key Laboratory of Research & Development of Chinese Medicine, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Wang Guangyun (Institute for Pharmacodynamics and Safety Evaluation of Chinese Medicine, Anhui Academy of Traditional Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Wang Yang (Department of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Wang Yang (Anhui Province Key Laboratory of Research & Development of Chinese Medicine, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, PR China) ,  Seto Saiwang (Department of Applied Biology and Chemical Technology, Hong Kong Polytechnic University, Hung Hom, Kowloon, Hong Kong SAR, China)
資料名： Phytomedicine  (Phytomedicine)
巻： 95  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1767A  ISSN： 0944-7113  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 虚血性脳卒中は死亡と永久障害の主な原因である。研究は,ミトコンドリアが細胞エネルギーホメオスタシスの維持に重要な役割を果たし,脳虚血時の神経損傷に必然的に関与することを示唆した。リグスチリドは,神経保護活性を持つAngelica sinensisおよびLigusticum chuanxiongsの主要な活性成分である。これらの研究は,ミトコンドリア機能の改善におけるLIGの役割と,虚血性脳卒中におけるLIG誘導ミトコンドリア分裂とミトファジーの間の関係を除外することを試みた。脳I/R損傷を,HT22細胞における酸素-グルコース欠乏/再灌流(OGD/R)のモデルとラットの中大脳動脈閉塞(MCAO)によって確立した。フローサイトメトリーと免疫蛍光によりミトコンドリア機能を検出し,ウェスタンブロットによりミトコンドリア分裂を検出した。さらに,LIGの神経保護効果におけるAMPK経路の役割を検討した。LIG処理は,MMPとATP産生を有意に増加させ,活性酸素種(ROS)生成とCa2+過負荷を減少させ,さらにミトコンドリア分裂とマイトファジーを誘導した。さらに,mdivi-1によるミトコンドリア分裂の遮断は,主に選択的にミトファギーを遮断することにより損傷したミトコンドリアの蓄積をもたらし,それによってOGD/R後のHT-22細胞の生存率を阻害することを見出した。また,Drp-1阻害剤mdivi-1は梗塞容積を増加させ,in vivoでのMCAO手術後の神経学的欠損を悪化させた。さらに,LIGはAMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)経路を誘導した。AMPKα2ノックダウンは,Drp1とFis1の発現を阻害することにより,LIG誘導ミトコンドリア分裂を減弱し,神経細胞アポトーシスを誘導した。本研究は,LIGがミトコンドリア機能を改善することにより虚血性脳卒中の損傷を減弱し,AMPK依存的にLIG誘導ミトコンドリア分裂とマイトファジーの調節におけるLIGの重要な役割を強調することを示した。これら所見は,LIGがin vivoおよびin vitroでAMPKシグナリング経路の活性化を介し,Drp1が仲介するミトコンドリア分裂を誘導することにより,虚血性脳卒中に対する神経損傷を保護することを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ミトコンドリア ,  ラット ,  生存率 ,  トウキ ,  フローサイトメトリー ,  ニューロパチー ,  脳虚血 ,  再潅流 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： *虚血性脳卒中 ,  *Drp1 ,  *ミトコンドリア分裂 ,  マイトファジー ,  ミトコンドリア機能 ,  神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： AMPK ,  リグスチリド ,  ミトコンドリア分裂 ,  ミトファジー

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (9件)： リグスチリド ,  AMPK ,  活性化 ,  Drp1 ,  仲介 ,  ミトコンドリア分裂 ,  促進 ,  虚血性脳卒中 ,  損傷