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J-GLOBAL ID：202202234469835578   整理番号：22A0561135

MRGPRX2によるサイトカイン刺激は,ヒト皮膚肥満細胞においてFcεRI凝集ではなく,細胞外シグナル調節キナーゼ1/2モジュールに類似する【JST・京大機械翻訳】

Cytokine Stimulation by MRGPRX2 Occurs with Lower Potency than by FcεRI Aggregation but with Similar Dependence on the Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2 Module in Human Skin Mast Cells

著者 (5件)： Wang Zhao (Department of Dermatology and Allergy, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Berlin, Germany) ,  Wang Zhao (Department of Dermatology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Franke Kristin (Department of Dermatology and Allergy, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Berlin, Germany) ,  Zuberbier Torsten (Department of Dermatology and Allergy, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Berlin, Germany) ,  Babina Magda (Department of Dermatology and Allergy, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Berlin, Germany)
資料名： Journal of Investigative Dermatology  (Journal of Investigative Dermatology)
巻： 142  号： 2  ページ： 414-424.e8  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0776A  ISSN： 0022-202X  CODEN： JIDEAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 皮膚肥満細胞(MCs)はMC由来サイトカインに部分的に依存する慢性皮膚疾患に寄与する。MRGPRX2の発見は,FcεRI活性化とは無関係にMC依存性症状を説明する。この研究では,MRGPRX2がサイトカインを誘導でき,FcεRIのそれと比較し,その相対的な効力を決定し,基になる機構を検討した。皮膚MCにおける化合物48/80またはサブスタンスPによるMRGPRX2活性化は,TNF-α,IL-8,IL-13,CCL1およびCCL2蛋白質およびmRNAを誘導した。しかし,誘導はFcεRI架橋と比較して典型的に減少した。一般的に,サイトカイン分泌は~8時間で最大蓄積を伴うde novo合成を必要とした。重要なキナーゼは,MRGPRX2結紮後,細胞外シグナル調節キナーゼ1/2の頑健,迅速(1分)および持続(30分)燐酸化を明らかにし,燐酸化p38および燐酸化蛋白質キナーゼBシグナルは弱く,燐酸化c-Jun N末端キナーゼは,ほとんど検出できなかった。FcεRI凝集後のキナーゼスペクトルは同等であったが,応答はかなり遅延した。MAPK/細胞外シグナル調節キナーゼキナーゼ/細胞外シグナル調節キナーゼ経路は調べたすべてのサイトカインに必須であり,このモジュールの4つの阻害剤は完全な抑制をもたらした。p38よりも,c-Jun N末端キナーゼよりもホスファチジルイノシトール3-キナーゼに対して可変で弱い寄与が見られた。驚くべきことに,サイトカインプロファイルとシグナル伝達必要条件は,MRGPRX2とFcεRIで類似し,主にMCサブセットによって決定された。まとめると,皮膚MCにおいて,MRGPRX2,アゴニスト結合の生理的生産者は,FcεRI凝集においてよりも,サイトカインを誘発させるが,しかし,まだ,より効率が低い。したがって,MRGPRX2関連炎症は,アレルギー性チャレンジに対する応答よりも組織破壊が少ない可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *凝集 ,  mRNA ,  炎症 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  *肥満細胞 ,  薬物 ,  リン酸化 ,  分泌 ,  細胞情報伝達 ,  *サイトカイン ,  TNFα ,  *ERK【酵素】
準シソーラス用語： アゴニスト ,  P38 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (11件)： MRGPRX2 ,  サイトカイン ,  刺激 ,  ヒト ,  皮膚 ,  肥満細胞 ,  FcεRI ,  凝集 ,  細胞外シグナル調節キナーゼ ,  モジュール ,  類似