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J-GLOBAL ID:202202234557910917   整理番号:22A1020928

振動剪断ストレスを受けた内皮前駆細胞における炎症関連蛋白質代謝物の変化を明らかにするメタボロミクスとプロテオーム解析の統合【JST・京大機械翻訳】

The Integration of Metabolomic and Proteomic Analyses Revealed Alterations in Inflammatory-Related Protein Metabolites in Endothelial Progenitor Cells Subjected to Oscillatory Shear Stress
著者 (5件):
資料名:
巻: 13  ページ: 825966  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7093A  ISSN: 1664-042X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:内皮前駆細胞(EPCs)は血管修復において必須の役割を果たす。著者らの以前の研究は,OSSが病理学的血管リモデリングを悪化させる間葉細胞へEPCの分化を誘導することを示唆する。本研究の主要な目的は,EPCsにおけるin vitroでのOSSの適用であり,次に,EPCsの蛋白質,代謝産物および蛋白質-代謝産物ネットワークを探索することであった。方法:内皮前駆細胞を,OSSで静的または治療した。OSS処理のために,Flexcell STR-4000平行平板フローシステムを使用して,12時間OSSをシミュレーションした。その後,非標的化メタボロームLC/MS分析とTMT標識定量的プロテオーム分析を実施した。【結果】合計4,699の差次的発現蛋白質(DEPs)を同定し,その中で,73の差次的発現蛋白質が潜在的に意味があり(P<0.05),66の上方制御と7つの下方制御された発現があった。5,664の微分代謝産物(DEMs)があり,その内401のDEMsが生物学的に潜在的マーカー有意性(VIP>1,P<0.05)を有し,そのうち137がアップレギュレートされ,264が下方制御された。DEPsとDEMsのPrison相関分析を行い,KGLMデータベースの複合DEPs-DEMs経路分析は39の経路を示した。DEPsの中で,ホスホセリンホスファターゼ(PSPH),プロスタグランジンEシンターゼ3(PTGES3),グルタミン酸-システインリガーゼ調節サブユニット(GCLM),トランスアルドラーゼ(TALDO1),イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1(IDH1)およびグルタチオンS-トランスフェラーゼオメガ-1(GSTO1)を含み,これは脂肪酸合成の解糖およびアップレギュレーションを促進する。さらに,初期ASの発症を予測するために,DEMsと最も高い相関を持つ6つのDEPを選別し,それらを検証するためにqPCRを実施した。結論:包括的分析は,OSS処理後のEPCsの次の主な変化を明らかにした:グルタミン酸とグリシン代謝の調節不全とそれらの輸送/異化関連蛋白質。脂肪酸とグリセロリン脂質代謝の障害は,対応する代謝酵素の変化を伴った。グルコース代謝の上昇発現。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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循環系の基礎医学  ,  細胞生理一般  ,  血管系 
物質索引 (1件):
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引用文献 (35件):
  • Ackers-Johnson M., Talasila A., Sage A. P., Long X., Bot I., Morrell N. W., et al (2015). Myocardin regulates vascular smooth muscle cell inflammatory activation and disease. Arterioscler Thromb. Vasc. Biol. 35 817-828. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.305218
  • Ayer A., Zarjou A., Agarwal A., Stocker R. (2016). Heme oxygenases in cardiovascular health and disease. Physiol. Rev. 96 1449-1508. doi: 10.1152/physrev.00003.2016
  • Bai T., Li M., Liu Y., Qiao Z., Wang Z. (2020). Inhibition of ferroptosis alleviates atherosclerosis through attenuating lipid peroxidation and endothelial dysfunction in mouse aortic endothelial cell. Free Radic. Biol. Med. 160 92-102. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.07.026
  • Bei Y., Das S., Rodosthenous R. S., Holvoet P., Vanhaverbeke M., Monteiro M. C., et al (2017). Extracellular vesicles in cardiovascular theranostics. Theranostics 7 4168-4182. doi: 10.7150/thno.21274
  • Caruso G., Fresta C. G., Fidilio A., O’Donnell F., Musso N., Lazzarino G., et al (2019). Carnosine decreases PMA-induced oxidative stress and inflammation in murine macrophages. Antioxidants (Basel) 8:281. doi: 10.3390/antiox8080281
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