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J-GLOBAL ID：202202234981295496   整理番号：22A0970502

64Cu標識ダラツムマブF(ab→γ)2フラグメントはCD38陽性リンパ腫の早期可視化を可能にする【JST・京大機械翻訳】

⁶⁴Cu-labeled daratumumab F(ab′)₂ fragment enables early visualization of CD38-positive lymphoma

著者 (18件)： Kang Lei (Department of Nuclear Medicine, Peking University First Hospital, Xicheng Dist, Beijing, China) ,  Kang Lei (Departments of Radiology and Medical Physics, University of Wisconsin - Madison, Madison, WI, USA) ,  Li Cuicui (Department of Nuclear Medicine, Peking University First Hospital, Xicheng Dist, Beijing, China) ,  Li Cuicui (Department of Nuclear Medicine, Beijing Friendship Hospital, Beijing, China) ,  Yang Qi (Department of Nuclear Medicine, Peking University First Hospital, Xicheng Dist, Beijing, China) ,  Sutherlin Logan (Departments of Radiology and Medical Physics, University of Wisconsin - Madison, Madison, WI, USA) ,  Wang Lin (Beijing Advanced Innovation Center for Soft Matter Science and Engineering, Beijing University of Chemical Technology, Beijing, China) ,  Chen Zhao (Department of Nuclear Medicine, Peking University First Hospital, Xicheng Dist, Beijing, China) ,  Becker Kaelyn V. (Departments of Radiology and Medical Physics, University of Wisconsin - Madison, Madison, WI, USA) ,  Huo Nan (Department of Medical Molecular Biology, Beijing Institute of Biotechnology, Beijing, China) ,  Qiu Yongkang (Department of Nuclear Medicine, Peking University First Hospital, Xicheng Dist, Beijing, China) ,  Engle Jonathan W. (Departments of Radiology and Medical Physics, University of Wisconsin - Madison, Madison, WI, USA) ,  Wang Rongfu (Department of Nuclear Medicine, Peking University First Hospital, Xicheng Dist, Beijing, China) ,  He Chengzhi (Beijing Advanced Innovation Center for Soft Matter Science and Engineering, Beijing University of Chemical Technology, Beijing, China) ,  Jiang Dawei (Departments of Radiology and Medical Physics, University of Wisconsin - Madison, Madison, WI, USA) ,  Jiang Dawei (Department of Medical Molecular Biology, Beijing Institute of Biotechnology, Beijing, China) ,  Xu Xiaojie (Department of Nuclear Medicine, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, China) ,  Cai Weibo (Departments of Radiology and Medical Physics, University of Wisconsin - Madison, Madison, WI, USA)
資料名： European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging  (European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging)
巻： 49  号： 5  ページ： 1470-1481  発行年： 2022年 
JST資料番号： A1009A  ISSN： 1619-7070  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:リンパ腫を含むいくつかの血液学的悪性腫瘍における異常なCD38発現は,標的治療のためのバイオマーカーである。ダラタマブ(Dara)は,最初のFDA承認CD38-特異的モノクローナル抗体であり,過去数年にわたり免疫PETイメージングに成功した。しかし,放射性標識Daraは長い血液循環を有し,その適用を制限することができる腫瘍取込を遅らせた。本研究の焦点は,リンパ腫モデルにおけるCD38の可視化のための64Cu標識Dara-F(ab′)_2を開発することである。方法:F(ab’)_2フラグメントをIdeS酵素を用いてDaraから調製し,プロテインAビーズで精製した。ウェスタンブロット法,フローサイトメトリー,および表面プラズモン共鳴(SPR)をin vitroアッセイのために実行した。プローブは1,4,7-トリアザシクロノナン-1,4,7-トリ酢酸(NOTA)のキレート化後に64Cuで標識した。リンパ腫モデルの評価のため,64Cu標識Dara-F(ab′)_2,IgG-F(ab′)_2,およびDaraの注射後,小動物PETイメージングおよび定量分析を行った。結果:フローサイトメトリーとSPRアッセイは,in vitroでDara-F(ab′)_2とNOTA-Dara-F(ab′)_2の特異的結合能力を証明した。[64Cu]Cu-NOTA-Dara-F(ab′)_2の放射性標識収率は90%以上で,比活性は4.0±0.6×103MBq/μmol(n=5)であった。PETイメージングは,[64Cu]Cu-NOTA-Dara-F(ab′)_2が,2時間(6.9±1.2%ID/g)の早い腫瘍取り込みと12時間でピーク(9.5±0.7%ID/g)を示し,一方,[64Cu]Cu-NOTA-Daraは48時間(8.3±1.4%ID/g,n=4)でピークに達する腫瘍取り込みに達した。比較すると,IgG-F(ab′)_2とHBL-1対照群は顕著な腫瘍取込を見出さなかった。[64Cu]Cu-NOTA-Dara-F(ab′)_2は,[64Cu]Cu-NOTA-Daraより血液プール,骨,および筋肉で有意に低い取り込みを示し,その腫瘍対血液および腫瘍対筋肉比は対照より有意に高かった。【結論】[64Cu]Cu-NOTA-Dara-F(ab′)_2は,良好なイメージングコントラストを有するCD38陽性リンパ腫モデルにおいて,迅速で高い腫瘍取り込みを示し,将来の臨床応用のための潜在的PETイメージング剤としての有望性を示した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： コントラスト ,  酵素 ,  腫瘍 ,  造影剤 ,  免疫グロブリンG ,  *リンパ腫 ,  *可視化 ,  画像処理 ,  フローサイトメトリー ,  モノクローナル抗体 ,  in vitro実験 ,  バイオマーカー ,  *CD38抗原 ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： F(ab□)_2 ,  CD38 ,  ダラツマブ ,  免疫PET ,  リンパ腫 ,  Cu-64

分類 (2件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  血液の腫よう  (GK04000M)

タイトルに関連する用語 (7件)： 標識 ,  ダラツムマブ ,  フラグメント ,  CD38 ,  リンパ腫 ,  早期 ,  可視化