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J-GLOBAL ID：202202235044380415   整理番号：22A1048183

N-メチル-D-アスパラギン酸はカベオリン-1関連ERK1/2シグナリングを介して脳内皮細胞におけるタイトジャンクション蛋白質破壊を増加させる【JST・京大機械翻訳】

N-methyl-D-aspartic acid increases tight junction protein destruction in brain endothelial cell via caveolin-1-associated ERK1/2 signaling

著者 (6件)： Mao Fengping (Department of Neurology, First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning 530021, PR China) ,  Huang Fang (Department of Neurology, First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning 530021, PR China) ,  Nong Weidong (Department of Neurology, First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning 530021, PR China) ,  Lao Dayuan (Department of Neurology, First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning 530021, PR China) ,  Gong Zhuowei (Department of Neurology, First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning 530021, PR China) ,  Huang Wen (Department of Neurology, First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning 530021, PR China)
資料名： Toxicology  (Toxicology)
巻： 470  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0444C  ISSN： 0300-483X  CODEN： TXCYAC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グルタミン酸アナログであるN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)は,血管内皮細胞損傷を誘発するためにN-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)を活性化することができるが,その機序は完全には理解されていない。本研究では,ヒト脳微小血管内皮細胞(HBEC-5i)のNMDA誘導機能障害におけるカベオリン-1(Cav-1)の役割を評価し,内皮NMDAR活性化が細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)1/2経路を介してタイトジャンクションバリア完全性の破壊を仲介することを検証した。NMDAR NR1の発現を,HBEC-5iで最初に確認し,ウエスタンブロットによりマウス脳のそれと比較した。タイトジャンクション蛋白質帯状疱(ZO)1発現のNMDA媒介還元におけるCav-1の役割を研究するために,HBEC-5iをCav-1shRNAまたは対照shRNAで形質導入し,qRT-PCRおよびウェスタンブロットでテストしたCav-1ノックダウン率は,それぞれ99.98%または87.5%であった。NMDA曝露はタイトジャンクション蛋白質ZO-1のmRNAおよび蛋白質レベルを低下させ,HBEC-5iにおけるトランス内皮電気抵抗(TEER)値を抑制したが,NMDARアンタゴニストMK801により遮断した。さらに,NMDAはCav-1およびERK1/2の逐次リン酸化を誘導したが,これらの効果は,それぞれshRNAおよびERK1/2阻害剤U0126によるCav-1遺伝子のサイレンシングにより減弱した。これらの結果は,HBEC-5iにおけるNMDAR NR1の機能的存在を示した。内皮NMDAR NR1活性化は,カベオリン-1関連ERK1/2シグナリング経路を介し,HBEC-5i-構成タイトジャンクションバリア完全性の維持を調節する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  遺伝子 ,  ヒト ,  マウス ,  リン酸化 ,  *内皮 ,  NMDA受容体 ,  ウェスタンブロット法 ,  血管内皮細胞 ,  ERK【酵素】 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： *カベオリン ,  *Erk1/2 ,  NR1 ,  *カベオリン1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ヒト脳血管内皮細胞 ,  N-メチル-D-アスパラギン酸 ,  ZO-1 ,  カベオリン-1 ,  ERK1/2シグナリング

分類 (1件)： 中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (7件)： N-メチル-D-アスパラギン酸 ,  カベオリン-1 ,  ERK1 ,  シグナリング ,  脳内皮細胞 ,  タイトジャンクション蛋白質 ,  破壊