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J-GLOBAL ID:202202235126663437   整理番号:22A0794856

ACSL1の標的化は心筋細胞増殖と心臓再生を促進する【JST・京大機械翻訳】

Targeting ACSL1 promotes cardiomyocyte proliferation and cardiac regeneration
著者 (18件):
資料名:
巻: 294  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
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新生児心臓は生後7日以内にかなりの再生能を有するが(P7),再生率はP7後に極めて低い。興味深いことに,脂質代謝はP7後に劇的に増加する。これらの年齢プロファイルの類似性は,心臓再生と脂質代謝の間の可能な関連を示唆する。アシルCoAシンターゼ長鎖ファミリーメンバー1(ACSL1)は脂質代謝を調節する重要な酵素である。本研究の目的は心筋細胞の再生におけるACSL1の役割を同定することであった。心臓における脂肪酸の取り込みは,P7の後増加した。しかし,心筋再生は減少した。E10.5(胚段階),3,7,21,30,および60日齢マウスを含む異なる年齢のマウスから心臓のRNA配列をプロファイリングし,ACSL1の発現がP7後に有意に増加することを見出した。アデノ随伴ウイルス(AAV9)を有するACSL1ノックダウンマウスを確立することによって,ACSL1ノックダウンマウスを確立する。次に,ACSL1のノックダウンがマウスと初代心筋細胞の両方で心筋再生の能力を増強することを検証した。実際,初代心筋細胞におけるACSL1ノックダウンは,特異的因子を調節することによりG0からG2相への細胞周期進行を促進し,それはACSL1によるAKTの活性化と核からのFOXO1の離脱と相関する可能性がある。in vivoでは,ACSL1のノックダウンは心筋梗塞(MI)の成体マウスにおける心機能と心筋再生を効果的に回復させた。ACSL1はマウスでP7で開始する心筋再生能の消失を誘導し,ACSL1の阻害はマウスにおけるMI後の心筋修復を効果的に促進した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 
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