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J-GLOBAL ID：202202235137628384   整理番号：22A0498243

膀胱癌においてエベロリムスと抗PD-1の併用療法はCD8+T細胞の制御により抗腫瘍効果を改善する【JST・京大機械翻訳】

The combination therapy of Everolimus and anti-PD-1 improves the antitumor effect by regulating CD8⁺ T cells in bladder cancer

著者 (6件)： Xia Weimin (Department of Urology, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Yangpu, Shanghai, China) ,  Zhang Shun (Department of Urology, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Yangpu, Shanghai, China) ,  Duan Huangqi (Department of Urology, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Yangpu, Shanghai, China) ,  Wang Chen (Department of Urology, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Yangpu, Shanghai, China) ,  Qian Subo (Department of Urology, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Yangpu, Shanghai, China) ,  Shen Haibo (Department of Urology, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Yangpu, Shanghai, China)
資料名： Medical Oncology  (Medical Oncology)
巻： 39  号： 3  ページ： 37  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4722A  ISSN： 1559-131X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究は,膀胱癌治療における免疫チェックポイント阻害剤(ICIs)と組み合わせたEverolimus(EVE)の有効性および基礎となる機構を調べることを目的とした。in vitroで,MB49細胞を48時間EVEの勾配濃度(0nM~100nM)に曝露し,細胞生存率と細胞増殖能を調べた。in vivoで,膀胱癌の皮下腫瘍マウスモデルを適用し,マウスをEVE単剤療法(異なる用量)または抗プログラム細胞死蛋白質1(PD-1)薬剤と併用し,腫瘍増殖に及ぼす影響を検討し,免疫機構を検討した。末梢免疫プロファイルおよび腫瘍免疫微小環境に対する治療の影響も検討した。EVEは,in vitroでMB49細胞の増殖を阻害することができた。高用量EVE単剤療法がin vivoで腫瘍退縮を誘発することができたが,免疫抑制にも寄与した。高用量EVEは,Th1サイトカイン分泌を阻害することにより,PD-L1の発現を阻害したが,PD-1阻害剤との併用治療は,余分な利益を示さなかった。PD-1阻害剤と組み合わせた低用量EVEは,腫瘍微小環境における末梢CD8+T細胞頻度とGZMB+CD8+T細胞頻度を増加させることにより腫瘍増殖を効果的に抑制できた。高用量EVE単剤療法が腫瘍退縮を誘導したが,免疫抑制はいくつかの含量に誘導された。低用量EVEとPD-1阻害剤による併用療法は,末梢と腫瘍微小環境の両方でCD8+T細胞の抗腫瘍免疫を強化することによって,膀胱腫瘍の成長を効果的に抑制することができた。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍作用 ,  タンパク質 ,  免疫抑制 ,  *T細胞 ,  *併用療法 ,  *膀胱腫瘍 ,  腫瘍退縮 ,  in vitro実験 ,  *CD8抗原 ,  腫瘍免疫 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： CD8陽性T細胞 ,  腫瘍成長 ,  微小環境 ,  免疫チェックポイント阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： エベロリムス(EVE) ,  ラパマイシン(mTOR)の哺乳類標的 ,  免疫チェックポイント阻害剤(ICI) ,  膀胱癌 ,  プログラム細胞死リガンド1(PD-L1)

分類 (2件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： エベロリムス

タイトルに関連する用語 (6件)： 膀胱癌 ,  エベロリムス ,  PD-1 ,  併用療法 ,  CD8+T細胞 ,  抗腫瘍効果