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J-GLOBAL ID:202202235278822648   整理番号:22A1023907

相同組換え欠損を有する腫瘍における免疫チェックポイント阻害剤:有効性達成における課題【JST・京大機械翻訳】

Immune Checkpoint Inhibitors in Tumors Harboring Homologous Recombination Deficiency: Challenges in Attaining Efficacy
著者 (3件):
資料名:
巻: 13  ページ: 826577  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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癌細胞は,癌の特徴の1つであるDNA損傷の蓄積によりゲノム不安定性を有する。少なくとも5つの主要なDNA損傷修復(DDR)経路は,細胞周期の異なる段階,塩基除去修復(BER),ヌクレオチド除去修復(NER),ミスマッチ修復(MMR),相同組換え(HR),および非相同末端結合(NHEJ)においてDNA損傷を修復する。ミスマッチ修復欠損(dMMR)を有する腫瘍における免疫学的チェックポイント阻害剤(ICIs)により達成された前例のない利点は,化学療法またはPARP阻害剤に非常に感受性であるHR欠損(HRD)を有する腫瘍に対するこの有効性を拡張する努力を促進し,また,高免疫原性も考慮している。しかし,HRDの分子的基礎の深い理解は,ICIs感受性に影響を与える可能性がある必須の特異性を指摘した。ここでは,他のDDR欠損と比較し,ICIs治療に対する有効性と耐性の異なるプロファイルの基になるHRDの主な分子側面を検討した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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分子遺伝学一般 
引用文献 (72件):
  • Knijnenburg TA, Wang L, Zimmermann MT, Chambwe N, Gao GF, Cherniack AD, et al. Genomic and Molecular Landscape of DNA Damage Repair Deficiency Across The Cancer Genome Atlas. Cell Rep (2018) 23(1):239-54.e6. doi: doi: 10.1016/j.celrep.2018.03.076
  • Hartwell LH, Szankasi P, Roberts CJ, Murray AW, Friend SH. Integrating Genetic Approaches Into the Discovery of Anticancer Drugs. Science (1997) 278(5340):1064-8. doi: doi: 10.1126/science.278.5340.1064
  • Madhusudan S, Middleton MR. The Emerging Role of DNA Repair Proteins as Predictive, Prognostic and Therapeutic Targets in Cancer. Cancer Treat Rev (2005) 31(8):603-17. doi: doi: 10.1016/j.ctrv.2005.09.006
  • Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, Bartlett BR, Aulakh LK, et al. Mismatch Repair Deficiency Predicts Response of Solid Tumors to PD-1 Blockade. Science (2017) 357(6349):409-13. doi: doi: 10.1126/science.aan6733
  • Ma J, Setton J, Lee NY, Riaz N, Powell SN. The Therapeutic Significance of Mutational Signatures From DNA Repair Deficiency in Cancer. Nat Commun (2018) 9(1):1-12. doi: doi: 10.1038/s41467-018-05228-y
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