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J-GLOBAL ID：202202235576440764   整理番号：22A0100203

アロステリックMALT1阻害剤としてのシクロヘキサン-1,4-ジアミンの発見と最適化【JST・京大機械翻訳】

Discovery and optimization of cyclohexane-1,4-diamines as allosteric MALT1 inhibitors

著者 (7件)： Schiesser Stefan (Department of Medicinal Chemistry, Research and Early Development, Respiratory & Immunology (R&I), BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Pepparedsleden 1, 43183, Molndal, Sweden) ,  Hajek Peter (Department of Medicinal Chemistry, Research and Early Development, Respiratory & Immunology (R&I), BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Pepparedsleden 1, 43183, Molndal, Sweden) ,  Pople Huw E. (Department of Medicinal Chemistry, Research and Early Development, Respiratory & Immunology (R&I), BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Pepparedsleden 1, 43183, Molndal, Sweden) ,  Pople Huw E. (School of Chemistry, Cardiff University, Main Building, Park Place, Cardiff, CF10 3AT, United Kingdom) ,  Kaeck Helena (Mechanistic and Structural Biology, Discovery Sciences, R&D, AstraZeneca, Pepparedsleden 1, 43183, Molndal, Sweden) ,  OEster Linda (Mechanistic and Structural Biology, Discovery Sciences, R&D, AstraZeneca, Pepparedsleden 1, 43183, Molndal, Sweden) ,  Cox Rhona J. (Department of Medicinal Chemistry, Research and Early Development, Respiratory & Immunology (R&I), BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Pepparedsleden 1, 43183, Molndal, Sweden)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 227  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 粘膜関連リンパ組織リンパ腫転座蛋白質-1(MALT1)の阻害は,B細胞リンパ腫および自己免疫疾患を治療する可能性を有するNF-κBシグナル伝達を調節する有望な戦略である。新しい一連のアロステリックMALT1阻害剤,(1s,4s)-N,N′-ジアリールシクロヘキサン-1,4-ジアミンの発見と最適化を記述し,単一デジタルマイクロモル細胞効力を有する化合物8を得た。X線分析は,この化合物がMALT1で誘導アロステリック部位に結合することを確認した。化合物8は高度に選択的であり,低いクリアランスと高い経口バイオアベイラビリティを有する優れたin vivoラットPKプロファイルを有し,さらなる最適化のための有望なリードである。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *最適化 ,  クリアランス ,  タンパク質 ,  ラット ,  X線分析 ,  プロテイナーゼ阻害剤 ,  転座 ,  自己免疫病 ,  NFκB ,  B細胞リンパ腫 ,  カスパーゼ
準シソーラス用語： アロステリック部位 ,  MALT1タンパク質 ,  経口バイオアベイラビリティ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： MALT1 ,  粘膜関連リンパ組織リンパ腫転座蛋白質-1 ,  パラカスパーゼ ,  アロステリック阻害剤 ,  プロテアーゼ阻害剤 ,  発見と最適化

分類 (5件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (6件)： MALT1 ,  阻害剤 ,  シクロヘキサン ,  ジアミン ,  発見 ,  最適化