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J-GLOBAL ID：202202235707055575   整理番号：22A0926107

心臓毒性の集団ベースin vitro試験への段階的アプローチ:効力と変動性のバランス推定【JST・京大機械翻訳】

A tiered approach to population-based in vitro testing for cardiotoxicity: Balancing estimates of potency and variability

著者 (4件)： Blanchette Alexander D. (Department of Veterinary Integrative Biosciences, Texas A&M University, College Station, TX 77843-4458, USA) ,  Burnett Sarah D. (Department of Veterinary Integrative Biosciences, Texas A&M University, College Station, TX 77843-4458, USA) ,  Rusyn Ivan (Department of Veterinary Integrative Biosciences, Texas A&M University, College Station, TX 77843-4458, USA) ,  Chiu Weihsueh A. (Department of Veterinary Integrative Biosciences, Texas A&M University, College Station, TX 77843-4458, USA)
資料名： Journal of Pharmacological and Toxicological Methods  (Journal of Pharmacological and Toxicological Methods)
巻： 114  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0132B  ISSN： 1056-8719  CODEN： JPTMEZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心毒性ハザード,リスク,および集団変動性の特徴付けのための個体群全体のin vitro研究は,ヒト誘発多能性幹細胞由来心筋細胞(hiPSC-CM)が,薬剤および環境化学物質のような強力なハイスループット試験プラットフォームであることを示す。しかし,濃度応答で試験した化学物質の大きなライブラリーを横断して,複数のドナー由来hiPSC-CMにおける研究は技術的に複雑であり,研究設計最適化は,十分で適合している集団サイズ考慮を決定するために必要である。したがって,”標準”ドナーhiPSC-CMの多重複製を含む43の非疾病ドナーの集団における136の多様な化合物のhiPSC-CMスクリーニングからのデータに基づくコンピュータダウンサンプリング分析は,決定状況(心毒性における危険,リスクおよび/または個人間変動)に依存する最適研究設計を知らせるという仮説を検証した。5,10,または20人のドナーの50の独立したランダムサブサンプルを通して,著者らは,効力,個体間変動性,およびQT延長リスクを定量化するための精度と精度を推定した。結果を完全な43ドナーコホートと比較した。QT延長の効力と臨床的リスクに対して,5つのランダムに選択したユニークなドナーのコホートが正確で正確な推定を提供することを見出した。より大きなコホートサイズは限界の改善をもたらし,単一ドナーの5回の複製は悪化した。個人間変動を推定するためには,少なくとも20人のドナーのコホートが必要であり,個体群分散における過小評価に対するバイアスを示す平均の集団が小さかった。まとめると,本研究は,可変サイズのhiPSC-CMベースの集団全体のin vitroモデルが,集団状況における薬物および環境化学物質の心毒性ハザードを同定するための多くの決定シナリオで使用できることを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドナー ,  誘導 ,  ヒト ,  薬物 ,  多重化 ,  個体群 ,  母集団 ,  化学物質 ,  スクリーニング ,  *in vitro実験 ,  心筋細胞 ,  多能性幹細胞
準シソーラス用語： *心毒性 ,  ハイスループット ,  in vitroモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 心毒性 ,  in vitro ,  方法 ,  人口変動 ,  研究デザイン ,  毒物動力学

分類 (3件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  発生と分化  (EJ16020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 心臓毒性 ,  集団 ,  試験 ,  段階 ,  変動性 ,  バランス ,  推定