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J-GLOBAL ID:202202235722453535   整理番号:22A1094809

マイクロスケールバイオチップで成熟した肝細胞様細胞のマルチオミクスプロファイルに及ぼすCPM依存性ソーティングの影響【JST・京大機械翻訳】

Influence of CPM-dependent sorting on the multi-omics profile of hepatocyte-like cells matured in microscale biochips
著者 (19件):
資料名:
巻: 181  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1014A  ISSN: 1369-703X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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進行したin vitro生理学的組織を介した疾患における肝臓モデリングは,困難な課題として残っているが,薬物スクリーニングのための関連ツールの将来開発にとって極めて重要である。この点に関して,ヒト誘発多能性幹細胞(hiPSC)および器官オンチップのような高度な技術は,in vitro培養条件におけるin vivoマイクロ生理学の関連生殖のための有望な技術である。本研究では,マイクロ流体培養条件におけるカルボキシペプチダーゼM陽性(CPM+)肝細胞-Like-Cells(HLCs)の成熟を調べた。hiPSCを培養皿で選別し,バイオチップの播種までさらに増幅した。バイオチップにおける2週間の成熟後,細胞代謝の評価を行い,RNA配列決定,プロテオミクスおよびメタボロミクスによる特性化のために試料を収集した。次に,CPM+HLCsを負荷したバイオチップのオミクスプロファイルを,未選別HLCを負荷した以前に培養したバイオチップのものと比較した。CPM+HLCは,第I相および第II相代謝遺伝子(CYP1A1,CYP1B1,CYP2C18,CYP27A1,いくつかのUGT,SULTおよびGST遺伝子)のステロイド/コルチコイド関連核受容体(FXR,NR3C2,NR4A1遺伝子)のアップレギュレーションの,HNF1,HNF4AおよびCEBP/Aのような重要な転写因子(TFs)のより高い活性に関して,高度な肝臓特性を示した。”HNF1,HNF4A,およびCEBP/A]は,第I相および第II相代謝遺伝子(CYP1A1,CYP1B1,CYP2C18,CYP27A1,いくつかのUGT,SULTおよびGST遺伝子)の上方制御。OXPHOS呼吸及びTGFβシグナル伝達の発現における脂質及びステロイド代謝における細胞再編成におけるさらなる相違も観察された。本研究は,重要なin vitro肝臓再生と肝成熟過程を強調するための器官オンチップ技術と同様に,進歩hiPSC分化とソーティング法を利用する新規プロトコルを紹介する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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微生物代謝産物の生産  ,  遺伝子操作 
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