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J-GLOBAL ID：202202236019684652   整理番号：22A0902384

NEDD4は神経膠芽腫進行を促進するためにTUSC2を分解する【JST・京大機械翻訳】

NEDD4 degrades TUSC2 to promote glioblastoma progression

著者 (26件)： Rimkus Tadas K. (Department of Cancer Biology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Arrigo Austin B. (Department of Cancer Biology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Zhu Dongqin (Department of Cancer Biology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Carpenter Richard L. (Department of Cancer Biology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Sirkisoon Sherona (Department of Cancer Biology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Doheny Daniel (Department of Cancer Biology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Regua Angelina T. (Department of Cancer Biology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Wong Grace L. (Department of Cancer Biology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Manore Sara (Department of Cancer Biology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Wagner Calvin (Department of Cancer Biology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Lin Hui-Kuan (Department of Cancer Biology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Lin Hui-Kuan (Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Jin Guangxu (Department of Cancer Biology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Jin Guangxu (Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Ruiz Jimmy (Department of Hematology and Oncology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Ruiz Jimmy (Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Ruiz Jimmy (Brain Tumor Center of Excellence, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Chan Michael (Department of Radiation Oncology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Chan Michael (Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Chan Michael (Brain Tumor Center of Excellence, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Debinski Waldemar (Department of Cancer Biology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Debinski Waldemar (Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Debinski Waldemar (Brain Tumor Center of Excellence, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Lo Hui-Wen (Department of Cancer Biology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Lo Hui-Wen (Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA) ,  Lo Hui-Wen (Brain Tumor Center of Excellence, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, 27175, USA)
資料名： Cancer Letters  (Cancer Letters)
巻： 531  ページ： 124-135  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0606B  ISSN： 0304-3835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍抑制因子候補2(TUSC2)が膠芽腫(GBM)進行において重要な役割を果たすかどうかはほとんど知られていない。TUSC2がポリユビキチン化を受けるかどうかは不明である。ここでは,TUSC2蛋白質発現が,蛋白質不安定化により正常脳と比べGBMで低下することを示す。TUSC2 mRNAは両組織で等しく発現した。NEDD4 E3ユビキチンリガーゼは残基K71でTUSC2をポリユビキチン化し,TUSC2-K71R変異体はNEDD4仲介プロテアソーム分解に耐性であった。GBM試料の分析はNEDD4蛋白質がGBMで高度に発現し,そのレベルはTUSC2蛋白質レベルと逆相関することを示した。さらに,TUSC2修復はアポトーシスを誘導し,in vitroおよびin vivoで患者由来神経膠腫幹細胞(PD-GSC)を阻害する。逆に,TUSC2ノックアウトはin vitroおよびin vivoでPD-GSCを促進する。RNA-Seq分析およびその後の検証は,TUSC2ノックアウトを伴うGBM細胞がBcl-xLを増加させ,Bcl-xL特異的BH3模倣体により誘導されたアポトーシスに対してより耐性であることを示した。RNA-seqデータから作成したTUSC2ノックアウト遺伝子シグネチャは,患者の生存不良を予測する。まとめると,これらの知見から,NEDD4仲介ポリユビキチン化はGBMにおけるTUSC2分解の新規機構であり,TUSC2欠損はBcl-xLアップレギュレーションを介して部分的にGBM進行を促進することが分かった。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  mRNA ,  遺伝子 ,  タンパク質 ,  タンパク質分解 ,  神経膠腫 ,  幹細胞 ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  ユビキチン化 ,  *膠芽腫
準シソーラス用語： ポリユビキチン化 ,  蛋白質発現 ,  不安定化 ,  腫瘍抑制因子 ,  プロテアソーム分解 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TUSC2 ,  腫瘍抑制因子 ,  神経膠芽腫 ,  NEDD4 ,  神経膠腫幹細胞

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (4件)： Nedd4 ,  神経膠芽腫 ,  促進 ,  分解