文献

J-GLOBAL ID：202202236042652320   整理番号：22A0412706

O-グリカンの脱シアリル化はその自己阻害モジュールの不安定化によりvon Willebrand因子を活性化する【JST・京大機械翻訳】

Desialylation of O-glycans activates von Willebrand factor by destabilizing its autoinhibitory module

著者 (10件)： Voos Kayleigh M. (Aflac Cancer and Blood Disorders Center, Department of Pediatrics, Children’s Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Cao Wenpeng (Department of Bioengineering, Lehigh University, Bethlehem, Pennsylvania, USA) ,  Arce Nicholas A. (Aflac Cancer and Blood Disorders Center, Department of Pediatrics, Children’s Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Legan Emily R. (Aflac Cancer and Blood Disorders Center, Department of Pediatrics, Children’s Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Wang Yingchun (Aflac Cancer and Blood Disorders Center, Department of Pediatrics, Children’s Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Shajahan Asif (Complex Carbohydrate Research Center, University of Georgia, Athens, Georgia, USA) ,  Azadi Parastoo (Complex Carbohydrate Research Center, University of Georgia, Athens, Georgia, USA) ,  Lollar Pete (Aflac Cancer and Blood Disorders Center, Department of Pediatrics, Children’s Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Zhang Xiaohui Frank (Department of Bioengineering, Lehigh University, Bethlehem, Pennsylvania, USA) ,  Li Renhao (Aflac Cancer and Blood Disorders Center, Department of Pediatrics, Children’s Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA)
資料名： Journal of Thrombosis and Haemostasis  (Journal of Thrombosis and Haemostasis)
巻： 20  号： 1  ページ： 196-207  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1621A  ISSN： 1538-7933  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:血小板受容体糖蛋白質(GP)Ibαに対するvon Willebrand因子(VWF)のA1ドメインの結合は止血におけるVWF活性を定義する。最近の研究は,A1に隣接する配列がA1上のGPIbα結合部位の接近性を低下させる自己阻害モジュール(AIM)を協調的に形成することを示唆する。引張力の適用は,AIMの変性を誘導する。脱シアリル化は血小板への血漿VWFの自発的結合を誘導する。VWFにおけるほとんどのO-グリカンはA1ドメイン周辺に位置した。部位特異的変異誘発による隣接配列におけるある種のO-グリカンの除去は,GPIbαへのA1結合を増強し,動物における2B von Willebrand病と似た効果を生じる。目的:隣接配列におけるO-グリカンの脱シアリル化がどのようにA1活性を増加させるかを理解すること。【方法】VWF残基1238~1493とO-グリカンのみを含む組換えAIM-A1フラグメントをノイラミニダーゼで処理し,脱シアリル化蛋白質を生成した。脱シアリル化蛋白質のグリカン構造,動力学,安定性および機能を,生化学的および生物物理学的方法によって特性評価し,シアリル化フラグメントと比較した。【結果】アシアロ-AIM-A1は,結合活性の増加を示し,そのシアリル化対応物より明らかな血小板凝集を誘導した。それはより低い融解温度を示し,二次GPIbα結合部位近くの残基での水素-重水素交換速度及びN末端隣接配列を増加させた。アシアロ-AIM-A1はシアロ-AIM-A1よりも機械的に安定であり,その非ストレス変性率は後者より約3倍大きかった。結論:A1周辺のO-グリカンの脱シアリル化はAIMの脱安定化によりその活性を増加させる。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  融点 ,  血小板 ,  受容体 ,  タンパク質 ,  糖タンパク質 ,  ノイラミニダーゼ ,  *結合部位 ,  生物物理学 ,  von Willebrand因子 ,  血小板凝集 ,  部位特異的変異誘発
準シソーラス用語： *シアリル化 ,  *グリカン ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： biomechanics ,  blood ,  neuraminidase ,  protein stability ,  von Willebrand factor

分類 (2件)： 線維素溶解・血液凝固  (EJ03040S) ,  血液の基礎医学  (GK01020N)

タイトルに関連する用語 (7件)： O-グリカン ,  シアリル化 ,  自己阻害 ,  モジュール ,  不安定化 ,  因子 ,  活性化