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J-GLOBAL ID：202202236067005545   整理番号：22A0571158

YAP阻害はECマスター転写因子FLI1を介して多能性幹細胞からの内皮細胞分化を促進する【JST・京大機械翻訳】

YAP inhibition promotes endothelial cell differentiation from pluripotent stem cell through EC master transcription factor FLI1

著者 (12件)： Quan Yingyi (Institute of Hypoxia Medicine, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325015, Zhejiang, China) ,  Shan Xiaoqiong (The Third People’s Hospital of Hangzhou. Hangzhou 310009, Zhejiang, China.) ,  Hu Minjie (Institute of Hypoxia Medicine, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325015, Zhejiang, China) ,  Jin Peifeng (Department of Cardiothoracic Surgery, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325015, Zhejiang, China) ,  Ma Jianshe (Institute of Hypoxia Medicine, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325015, Zhejiang, China) ,  Fan Junming (Institute of Hypoxia Medicine, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325015, Zhejiang, China) ,  Yang Jiwen (Institute of Hypoxia Medicine, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325015, Zhejiang, China) ,  Zhang Huan (Institute of Hypoxia Medicine, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325015, Zhejiang, China) ,  Fan Xiaofang (Institute of Hypoxia Medicine, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325015, Zhejiang, China) ,  Gong Yongsheng (Institute of Hypoxia Medicine, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325015, Zhejiang, China) ,  Li Ming (Cardiac Regeneration Research Institute, School of Basic Medical Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325015, Zhejiang, China) ,  Wang Yongyu (Institute of Hypoxia Medicine, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325015, Zhejiang, China)
資料名： Journal of Molecular and Cellular Cardiology  (Journal of Molecular and Cellular Cardiology)
巻： 163  ページ： 81-96  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0538A  ISSN： 0022-2828  CODEN： JMCDAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多能性幹細胞(PSC)に由来する内皮細胞(EC)は血管疾患モデリングと細胞ベースの再生療法のための大きな資源を提供する。しかし,EC分化の分子機構は完全には理解されていない。本研究では,マイクロアレイにより転写プロファイルをチェックし,Hippo経路を変化させ,YAPの活性はヒト胚幹細胞(hESC)からの中胚葉仲介EC分化時に低下した。hESCにおけるYAPのノックダウンは中胚葉とEC分化の両方を促進し,中胚葉またはEC特異的マーカー遺伝子発現がmRNAと蛋白質レベルの両方で増加することを示した。対照的に,YAPの過剰発現は中胚葉とEC分化を阻害した。マイクロアレイデータは,FLI1,ERG,SOX17のようなEC分化のいくつかの重要な転写因子がアップレギュレートされることを示した。興味深いことに,ノックダウンYAPはこれらのマスター転写因子の発現を増強した。生体情報分析は,YAPが転写因子に結合するTEADが,FLI1を含むECマスターTFの発現を調節することを明らかにした。ルシフェラーゼアッセイは,YAPがTEAD1に結合し,これがFLI1発現を阻害することを確認した。最後に,FLI1過剰発現はEC分化のYAP過剰発現仲介阻害の効果を救済した。結論として,PSCsからのEC分化に対するYAPの阻害効果を明らかにし,YAP阻害はTEAD1と相互作用することによりECコミットメントに対するマスターTFs FLI1の発現を促進し,これはYAPシグナル伝達を操作することによりEC分化と血管再生に対するアイデアを提供するかもしれない。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  mRNA ,  *細胞 ,  ヒト ,  *分化 ,  中胚葉 ,  *内皮細胞 ,  遺伝子発現 ,  *転写因子 ,  ES細胞 ,  再生医療
準シソーラス用語： ルシフェラーゼアッセイ ,  遺伝子ノックダウン法 ,  過剰発現 ,  マイクロアレイ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 内皮細胞分化 ,  YAP ,  FLI1 ,  多能性幹細胞

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (10件)： YAP ,  阻害 ,  EC ,  マスター ,  転写因子 ,  Fli1 ,  多能性幹細胞 ,  内皮細胞 ,  分化 ,  促進