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J-GLOBAL ID：202202236426550007   整理番号：22A1030432

メラトニンは肺血管リモデリング阻害を介してダサチニブ悪化低酸素性肺高血圧症を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Melatonin Attenuates Dasatinib-Aggravated Hypoxic Pulmonary Hypertension via Inhibiting Pulmonary Vascular Remodeling

著者 (15件)： Wang Rui (The Second Affiliated Hospital, Institute of Cancer Stem Cell, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Wang Rui (Liaoning Key Laboratory of Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Translational Medicine, Liaoning Medical Center for Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Dalian Key Laboratory of Hematology, Second Hospital of Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Pan Jinjin (The Second Affiliated Hospital, Institute of Cancer Stem Cell, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Han Jinzhen (The Second Affiliated Hospital, Institute of Cancer Stem Cell, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Gong Miaomiao (The Second Affiliated Hospital, Institute of Cancer Stem Cell, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Liu Liang (The Second Affiliated Hospital, Institute of Cancer Stem Cell, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Zhang Yunlong (The First Affiliated Hospital, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Liu Ying (The First Affiliated Hospital, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Wang Dingyou (The Second Affiliated Hospital, Institute of Cancer Stem Cell, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Tang Qing (The Second Affiliated Hospital, Institute of Cancer Stem Cell, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Wu Na (The Second Affiliated Hospital, Institute of Cancer Stem Cell, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Wang Lin (The Second Affiliated Hospital, Institute of Cancer Stem Cell, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Yan Jinsong (Liaoning Key Laboratory of Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Translational Medicine, Liaoning Medical Center for Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Dalian Key Laboratory of Hematology, Second Hospital of Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Li Hua (College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Yuan Yuhui (The Second Affiliated Hospital, Institute of Cancer Stem Cell, Dalian Medical University, Dalian, China)
資料名： Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web)  (Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 790921  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7061A  ISSN： 2297-055X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ダサチニブ治療は慢性骨髄性白血病に対する第一選択療法として承認されている。しかし,肺高血圧症(PH)は,進行性肺血管リモデリングを特徴とするダサチニブの高度に罹患し,しばしば致死的な副作用である。メラトニンは心血管系疾患の進行に対して強い抗酸化能を発揮する。本研究は,ダサチニブ-悪化低酸素PHに対するメラトニンの効果を調べ,その可能な機構を探索することを目的とした。低酸素PHのダサチニブ-悪化ラット実験モデルを,低酸素下でダサチニブを利用することによって確立した。結果は,メラトニンが低酸素下のラットでダサチニブ-悪化肺圧と血管リモデリングを減弱できることを示した。さらに,メラトニンは,XOの活性,MDAの含有量,NOX4の発現,およびCAT,GPx,およびSODの活性を上昇させ,SOD2の発現を,低酸素下でダサチニブによって引き起こした。in vitroで,ダサチニブは,ヒト肺微小血管内皮細胞(HPMEC)におけるLDH活性とNO産生を低下させ,さらに低酸素下のHPMECと初代ラット肺動脈平滑筋細胞(PASMC)の両方でROSの生成とNOX4の発現を増加させた。ダサチニブは,HPMECsにおける切断カスパーゼ-3の発現およびアポトーシス細胞の比率を上方制御し,また,低酸素下の初代PASMCsにおけるS相の割合およびサイクリンD1の発現を上昇させた。メラトニンは,HPMECsにおけるダサチニブ-悪化酸化損傷およびアポトーシスを改善し,一方,酸化ストレスレベル,増殖を減少させ,低酸素下のPASMCにおけるHIF1-α蛋白質の安定性を抑制した。結論として,メラトニンは,ラットにおける肺血管リモデリングを阻害することによりダサチニブ-悪化低酸素PHを有意に減弱した。可能な機構は,内皮細胞の保護と平滑筋細胞の異常な増殖の阻害を含む。本知見は,メラトニンがダサチニブ-悪化低酸素PHを軽減するための治療アプローチとして潜在的臨床的価値を有することを示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肺 ,  ヒト ,  副作用 ,  ラット ,  *酸素欠乏 ,  *肺高血圧症 ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  平滑筋細胞 ,  *血管リモデリング ,  脂肪酸 ,  窒素複素環化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： カスパーゼ3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： メラトニン ,  ダサチニブ ,  肺高血圧症 ,  血管リモデリング ,  低酸素 ,  酸化ストレス

分類 (3件)： 抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  循環系の疾患  (GJ03000C) ,  呼吸器の疾患  (GI03000Z)

物質索引 (2件)： ダサチニブ ,  メラトニン

引用文献 (63件)：

• Montani D, Bergot E, Gunther S, Savale L, Bergeron A, Bourdin A, et al Pulmonary arterial hypertension in patients treated by dasatinib. Circulation. (2012) 125:2128-37. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.079921
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• Weatherald J, Chaumais MC, Savale L, Jais X, Seferian A, Canuet M, et al Long-term outcomes of dasatinib-induced pulmonary arterial hypertension: a population-based study. Eur Respir J. (2017) 50:1700217. doi: 10.1183/13993003.00217-2017
• Daccord C, Letovanec I, Yerly P, Bloch J, Ogna A, Nicod LP, et al First histopathological evidence of irreversible pulmonary vascular disease in dasatinib-induced pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. (2018) 51:1701694. doi: 10.1183/13993003.01694-2017

タイトルに関連する用語 (8件)： メラトニン ,  肺血管 ,  リモデリング ,  阻害 ,  ダサチニブ ,  悪化 ,  低酸素 ,  肺高血圧症