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J-GLOBAL ID:202202236493348931   整理番号:22A1171625

血管平滑筋におけるカルモジュリン発現とeNOS-カルモジュリン相互作用の内皮調節【JST・京大機械翻訳】

Endothelial regulation of calmodulin expression and eNOS-calmodulin interaction in vascular smooth muscle
著者 (6件):
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巻: 477  号:ページ: 1489-1498  発行年: 2022年 
JST資料番号: C0452B  ISSN: 0300-8177  CODEN: MCBIB8  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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カルモジュリン(CaM)は多くの血管平滑筋細胞(VSMC)機能に必要なCa2+センサ蛋白質である。CaMは多くの標的蛋白質に対して十分に発現しないので,VSMCsにおける標的とのその発現及び相互作用を調節する因子は血管機能に広範な影響を及ぼす。VSMCsは内皮細胞(EC)から多くの調節入力を受ける。しかし,ECがCaMの発現の制御とVSMCsにおけるその相互作用を介して血管機能を調節するかどうかは不明である。本研究では,ECがVSMCsにおけるCaM発現の調節と標的蛋白質との相互作用を介してVSMCシグナル伝達に影響するという仮説を検証した。同じ血管から分離したECとVSMCsを用い,共培養系で増殖すると,増殖ECの存在がVSMCsにおける総CaM発現を有意にアップレギュレートすることを観察した。ECとの共培養におけるVSMCsの遊離Ca2+とCaMレベルを同時に測定するためにイメージングモジュールを考案した。内皮一酸化窒素シンターゼ(eNOS)の修飾CaM結合配列から構築されるindo-1/AMとCaMバイオセンサを用いて,このシステムは,一般的Ca2+シグナルに応答して,遊離Ca2+結合CaMレベルが増殖ECとの共培養においてVSMCsにおいて3倍増強することを示した。興味深いことに,VSMCsは,同じCa2+刺激に応答してeNOSとeNOS-CaM会合を発現し,ECと共培養したVSMCsで3倍も増強された。機構的に,VSMCsにおけるCaMの内皮依存性アップレギュレーションはNO産生またはエンドセリン受容体の阻害により影響されないが,血管内皮増殖因子受容体の阻害により予防される。一貫して,VEGF-Aレベルは増殖ECと共培養したVSMCsでアップレギュレートされる。これらのデータは,CaMの上方制御とVSMCsにおけるその相互作用を介して血管機能の調節における内皮の新しい役割を示す。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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