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J-GLOBAL ID:202202236503651583   整理番号:22A1189985

mTORC2/mTORC1阻害剤OSI-027は骨髄異形成症候群の急性骨髄性白血病細胞への自己貪食性死亡を誘導する。【JST・京大機械翻訳】

mTORC2/mTORC1 inhibitor OSI-027 induces autophagic death of myelodysplastic syn-drome/acute myeloid leukemia cells
著者 (4件):
資料名:
巻: 30  号:ページ: 583-588  発行年: 2022年 
JST資料番号: C3555A  ISSN: 1672-4992  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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目的;【目的】骨髄異形成症候群の急性骨髄性白血病(myel-odysplasticsyndrome/acutemyeloidleukemia)へのmTORC2/mTORC1阻害剤OSI-027の効果を研究する。SKM-1の増殖とアポトーシスと自己貪食作用の2つの機構を研究した。方法;異なる濃度のラパマイシンとOSI-027を用いて、SKM-1細胞を別々に処理し、細胞活性、周期及びアポトーシスに対する影響を観察した。オートファゴソームとオートファゴソームを透過型電子顕微鏡で観察した。アクリジンオレンジ染色により,酸性オートファジー胞の数を測定した。RT-qPCRとWest-ern-blotを用いて、それぞれオートファジー関連遺伝子Beclin-1とLC3BのmRNAと蛋白レベルの発現量を測定した。結果:OSI-027はラパマイシンよりSKM-1細胞の増殖を明らかに抑制し、細胞周期をG0/G1期に遮断できる;しかし、OSI-027は有効にアポトーシスを誘導できず、透過型電子顕微鏡は細胞質内に大量のオートファジー泡とオートファジー小体が現れた。自己貪食を遮断すると、アポトーシスの割合を向上できないが、OSI-027による抑制増殖作用を部分的に救うことができ、OSI-027干渉後、オートファジー関連遺伝子Beclin-1とLC3BはmRNAとタンパク水で平均的に上方制御された。【結論】mTORC2/mTORC1阻害剤OSI-027は,SKM-1細胞の自己貪食細胞死を誘発し,その増殖を阻害する。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
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