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J-GLOBAL ID：202202236519892285   整理番号：22A0686348

ヒストンデアセチラーゼ阻害剤ベリノスタットはTLR2/MyD88およびHDAC3/NF-κB p65仲介神経炎症の阻害によりマウスにおける実験的自己免疫性脳脊髄炎を改善する【JST・京大機械翻訳】

The histone deacetylase inhibitor belinostat ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis in mice by inhibiting TLR2/MyD88 and HDAC3/ NF-κB p65-mediated neuroinflammation

著者 (10件)： Shen Yanjia (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, NO.2, Nan Wei Road, Beijing 100050, China) ,  Yang Ran (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, NO.2, Nan Wei Road, Beijing 100050, China) ,  Zhao Jiaying (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, NO.2, Nan Wei Road, Beijing 100050, China) ,  Chen Miao (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, NO.2, Nan Wei Road, Beijing 100050, China) ,  Chen Shuhan (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, NO.2, Nan Wei Road, Beijing 100050, China) ,  Ji Baixi (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, NO.2, Nan Wei Road, Beijing 100050, China) ,  Chen Houzao (State Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100005, China) ,  Liu Depei (State Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100005, China) ,  Li Li (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, NO.2, Nan Wei Road, Beijing 100050, China) ,  Du Guanhua (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, NO.2, Nan Wei Road, Beijing 100050, China)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 176  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多発性硬化症(MS)はTh細胞媒介炎症性脱髄自己免疫疾患である。MSは治療できず,長期薬物療法はMS患者にとってまだ必要である。本研究では,実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)に対する汎ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(HDACi)であるベリノスタットの効果を調べ,その作用機序を解明した。ベリノスタットはEAEマウスにおける臨床症状,組織病理学的中枢神経系(CNS)炎症および脱髄結果を軽減することを見出した。MS経口薬物フマル酸ジメチル(DMF)(100mg/kg)と比較して,ベリノスタット(30mg/kg)治療は,EAEマウスの臨床症状の改善において,より良い有効性を示した。ベリノスタット処理はM1ミクログリアの活性化と炎症誘発性サイトカイン発現を有意に抑制した;しかし,それはM2ミクログリア分極に影響を及ぼさなかった。ベリノスタットはまたLPS刺激BV2ミクログリアにおけるNOとiNOSレベルの両方を減少させた。従って,EAEマウスのベリノスタット処理はTLR2/MyD88シグナリング経路の活性化を有意に阻害し,HDAC3の発現をダウンレギュレートし,アセチル化NF-κB p65レベルをアップレギュレートした。まとめると,これらのデータは,ベリノスタットがM1ミクログリア分極を抑制することにより神経炎症を阻害することによりマウスのEAEを改善し,多発性硬化症の治療に対する潜在的候補としてベリノスタットを関連付けることを初めて示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アセチル化 ,  *炎症 ,  *酵素阻害剤 ,  中枢神経系 ,  *マウス ,  *脊髄炎 ,  薬物療法 ,  ヘルパーT細胞 ,  多発性硬化症 ,  自己免疫病 ,  *脱髄疾患 ,  炎症性サイトカイン ,  ミクログリア
準シソーラス用語： *実験的自己免疫性脳脊髄炎 ,  *ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  *p65 ,  *MyD88 ,  *Toll様受容体2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  ベリノスタット ,  神経炎症 ,  多発性硬化症 ,  TLR2/MyD88シグナル伝達経路 ,  HDAC3

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

タイトルに関連する用語 (12件)： ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  ベリノスタット ,  TLR2 ,  MyD88 ,  HDAC3 ,  NF-κB ,  p65 ,  仲介 ,  神経炎症 ,  阻害 ,  マウス ,  実験的自己免疫性脳脊髄炎