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J-GLOBAL ID：202202236542389973   整理番号：22A1114836

ヘパリン五糖類類似体の化学合成と薬理学的特性【JST・京大機械翻訳】

Chemical synthesis and pharmacological properties of heparin pentasaccharide analogues

著者 (9件)： Zhou Zhipeng (State Key Laboratory of Phytochemistry and Plant Resources in West China, Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of Sciences, Kunming, 650201, China) ,  Zhang Linlin (Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd, Nanjing, 210046, China) ,  Wu Xin (State Key Laboratory of Phytochemistry and Plant Resources in West China, Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of Sciences, Kunming, 650201, China) ,  Wu Xin (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, China) ,  Luo Lan (State Key Laboratory of Phytochemistry and Plant Resources in West China, Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of Sciences, Kunming, 650201, China) ,  Wu Jian (Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd, Nanjing, 210046, China) ,  Xu Dan (Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd, Nanjing, 210046, China) ,  Wu Mingyi (State Key Laboratory of Phytochemistry and Plant Resources in West China, Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of Sciences, Kunming, 650201, China) ,  Wu Mingyi (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 234  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 五糖類フォンダパリヌクスはヘパリン抗トロンビン結合配列に基づく合成抗凝固剤である。フォンダパリヌクスはヘパリンと比較して安全性と予測可能な薬力学を改善する。しかし,50以上の合成段階を含む複雑な合成プロセスが必要である。ここでは,[2+3]収束合成法を用いて,4つのフォンダパリヌクス類似体(化合物1,2,3,4)を設計し,合成プロセスを大幅に単純化し,生成物収率を改善し,支出を短縮した。これらの合成化合物は,AT依存的に,因子Xa阻害により強い抗凝固活性(fondaparinxに対してIC_50725-1126nM対1909nM)を示した。ラットへの皮下(s.c.)投与後,化合物は長期持続抗因子Xa活性とin vivoでのトロンビン生成の阻害を示した。フォンダパリヌクスと比較して,これらの化合物はラットへのs.c.投与後にゆっくり除去され,半層(t_1/2)はフォンダパリヌクスの2倍以上であった。これらの結果は,五糖類類似体が,より良好な薬物動態と予測可能な薬力学的特性を示すかもしれないことを示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 簡素化 ,  血液凝固 ,  抗凝固薬 ,  構造活性相関 ,  *ヘパリン ,  ラット ,  収率 ,  *化学合成 ,  抗トロンビン ,  薬理学 ,  類似物質 ,  薬力学
準シソーラス用語： 第Xa因子 ,  *五糖類 ,  抗凝固作用 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ヘパリン ,  五糖類 ,  凝血 ,  構造活性相関 ,  合成

分類 (1件)： 血液・体液作用薬の基礎研究  (GW14010M)

タイトルに関連する用語 (5件)： ヘパリン ,  五糖類 ,  類似体 ,  化学合成 ,  薬理学