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J-GLOBAL ID：202202236574022003   整理番号：22A1151117

2型糖尿病で見られる代謝機能障害と神経変性の両方を示すラットモデルの開発と特性化【JST・京大機械翻訳】

Development and characterisation of a rat model that exhibits both metabolic dysfunction and neurodegeneration seen in type 2 diabetes

著者 (9件)： Southam Katherine (Tasmanian School of Medicine, College of Health and Medicine, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia) ,  Southam Katherine (Menzies Institute for Medical Research, College of Health and Medicine, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia) ,  de Sousa Chantal (Tasmanian School of Medicine, College of Health and Medicine, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia) ,  Daniel Abraham (Tasmanian School of Medicine, College of Health and Medicine, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia) ,  Daniel Abraham (School of Pharmacy and Pharmacology, College of Health and Medicine, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia) ,  Taylor Bruce V. (Menzies Institute for Medical Research, College of Health and Medicine, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia) ,  Foa Lisa (Tasmanian School of Medicine, College of Health and Medicine, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia) ,  Foa Lisa (School of Psychological Sciences, College of Health and Medicine, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia) ,  Premilovac Dino (Tasmanian School of Medicine, College of Health and Medicine, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia)
資料名： Journal of Physiology  (Journal of Physiology)
巻： 600  号： 7  ページ： 1611-1630  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0587A  ISSN： 0022-3751  CODEN： JPHYA7  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： げっ歯類における正確なモデリング2型糖尿病および糖尿病合併症は,ヒトにおける疾患発生の長期間経過の結果として,大きな課題となっている。本研究では,2型糖尿病の新しいげっ歯類モデルを開発し,包括的に特性化することを目的とした。これを行うため,Sprague-Dawleyラットに高脂肪/高糖食(HFD)を与え,肥満と脂質異常症を誘発した。3週間後,浸透圧ミニポンプを14日間注入し,ストレプトゾトシン(STZ;低用量=100mg/kg;高用量=120mg/kg)を用量に依存して膵臓β細胞量を減少させた。ミニポンプを除去した後,代謝および神経変性変化の両方を評価するために,試験のバッテリーを用いて4か月間動物を監視した。著者らのデータは,HFDと低用量STZの併用が,肥満表現型の保持と同時に,中等度の高血糖,高インスリン血症および耐糖能障害により定義される早期2型糖尿病の誘導をもたらすことを示す。対照的に,HFDと高用量STZの併用は,肥満表現型を維持すると同時に,フランク高血糖,低インスリン血症(インスリン枯渇ではなく)により定義される後期ステージ2型糖尿病の誘導と,同時に耐糖能障害をもたらした。STZの用量(および高血糖のレベル)に関係なく,すべての糖尿病ラットは皮膚および筋肉において末梢神経変性の徴候を示した。したがって,このモデルは2型糖尿病で見られる複雑な代謝障害の多くを再現し,末梢神経障害のような糖尿病合併症につながる病態生理学的機構を研究するための優れたプラットフォームを提供する。KEY POINTS:タイプ2糖尿病は主要な健康関心事であり,リスク心血管および神経変性疾患を著しく増加させる。2型糖尿病の正確なモデリングは主要な課題であり,2型糖尿病の合併症に寄与する機構を理解する能力を妨げている。著者らは,高脂肪/高糖食とストレプトゾトシンの14日注入を用いて,2型糖尿病の異なる段階を誘発する方法を開発し,膵臓β細胞塊を用量依存的に破壊した。4か月以上,これらの動物を総合的に特性化し,それらが2型糖尿病で見られるように持続的代謝機能不全と進行性末梢神経変性を発症することを確認した。この新しいモデルは,2型糖尿病を神経変性のような合併症と結びつける病態生理学的機構を研究する能力を改善するであろう。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： インスリン ,  *糖尿病 ,  ヒト ,  表現型 ,  *ラット ,  高血糖症 ,  肥満 ,  病態生理 ,  *機能障害 ,  合併症 ,  ニューロパチー ,  *2型糖尿病
準シソーラス用語： 末梢神経 ,  糖尿病合併症 ,  *神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 高脂肪食 ,  インスリン抵抗性 ,  肥満 ,  末梢神経障害 ,  ストレプトゾトシン ,  2型糖尿病

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q)

タイトルに関連する用語 (8件)： 2型糖尿病 ,  代謝 ,  機能障害 ,  神経変性 ,  ラット ,  モデル ,  開発 ,  特性化