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J-GLOBAL ID：202202236587575366   整理番号：22A0327034

イソ-セコ-タナパルトリドはKeap1修飾とオリゴマ化を介してNrf2シグナル伝達経路を活性化する【JST・京大機械翻訳】

Iso-seco-tanapartholide activates Nrf2 signaling pathway through Keap1 modification and oligomerization to exert anti-inflammatory effects

著者 (8件)： Zhu Dongrong (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Xia Yuanzheng (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Li Shang (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Kong Min (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Chen Chen (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Xue Guimin (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Kong Lingyi (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Luo Jianguang (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 178  ページ： 398-412  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Keap1の共有結合修飾はユビキチン化の減少とNrf2の蓄積をもたらし,その後,細胞抗酸化と抗炎症遺伝子の転写を開始する。伝統的漢方薬Artemisia argyiから単離したセスキテルペンであるイソ-セコ-タナパルホリド(IST)は,NF-κB阻害活性を有することが報告されている。しかし,その深い抗炎症効果と直接標的は報告されていない。ここでは,ISTがNrf2を活性化し,その標的遺伝子発現を増加させることを示した。特に,in vitroおよびin vivoでのLPS誘発炎症は,IST誘導Nrf2活性化により軽減されたが,Nrf2阻害により悪化した。機械的に,ISTはシステイン残基151,273,288などをアルキル化することによりKeap1蛋白質を標的化した。続いて,修飾剤ISTを分子間スルフヒドリルジスルフィド交換により置換し,Keap1のジスルフィド二量体を導いた。Keap1の生じた立体配座変化は,隔離からNrf2を遊離し,転写プログラムを活性化するため細胞核への移動を可能にした。さらなる研究は,Keap1二量体形成がISTの抗炎症作用に寄与することを示した。まとめると,著者らの知見はNrf2活性化の新しい機構を明らかにし,Keap1を標的とすることにより炎症性疾患を治療するための潜在的リード化合物を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ジスルフィド ,  セスキテルペン ,  アルキル化 ,  遺伝子 ,  炎症 ,  消炎作用 ,  二量体 ,  ヨモギ属 ,  *オリゴマ化 ,  アミノ酸残基 ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  NFκB ,  ユビキチン化
準シソーラス用語： *Keap1蛋白質 ,  システイン残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： イソ-セコ-タナパルトリド ,  Nrf2 ,  Keap1二量体 ,  抗炎症 ,  オリゴマ化

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  その他の薬物の基礎研究  (GW23010K)

タイトルに関連する用語 (6件)： Keap1 ,  修飾 ,  オリゴマ化 ,  NRF2 ,  シグナル伝達経路 ,  活性化