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J-GLOBAL ID：202202236593083199   整理番号：22A1170183

カペシタビンはT細胞においてHSP90AB1発現を制御しAkt/SMARCC1/AP-1/ROSAxisを介してアポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Capecitabine Regulates HSP90AB1 Expression and Induces Apoptosis via Akt/SMARCC1/AP-1/ROS Axis in T Cells

著者 (18件)： Zhang Sai (School of Medicine, Nankai University, Tianjin, China) ,  Zhang Sai (Organ Transplant Department, Tianjin First Central Hospital, School of Medicine, Nankai University, Tianjin, China) ,  Fan Shunli (First Central Clinical Institute, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Wang Zhenglu (Organ Transplant Department, Tianjin First Central Hospital, School of Medicine, Nankai University, Tianjin, China) ,  Wang Zhenglu (Key Laboratory of Transplant Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin First Central Hospital, Tianjin, China) ,  Hou Wen (National Health Commission’s Key Laboratory for Critical Care Medicine, Tianjin, China) ,  Liu Tao (National Health Commission’s Key Laboratory for Critical Care Medicine, Tianjin, China) ,  Yoshida Sei (Research Institute of Transplant Medicine, Nankai University, Tianjin, China) ,  Yang Shuang (Research Institute of Transplant Medicine, Nankai University, Tianjin, China) ,  Zheng Hong (Organ Transplant Department, Tianjin First Central Hospital, School of Medicine, Nankai University, Tianjin, China) ,  Zheng Hong (Key Laboratory of Transplant Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin First Central Hospital, Tianjin, China) ,  Zheng Hong (Research Institute of Transplant Medicine, Nankai University, Tianjin, China) ,  Zheng Hong (Tianjin Key Laboratory for Organ Transplantation, Tianjin, China) ,  Shen Zhongyang (Organ Transplant Department, Tianjin First Central Hospital, School of Medicine, Nankai University, Tianjin, China) ,  Shen Zhongyang (Key Laboratory of Transplant Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin First Central Hospital, Tianjin, China) ,  Shen Zhongyang (National Health Commission’s Key Laboratory for Critical Care Medicine, Tianjin, China) ,  Shen Zhongyang (Research Institute of Transplant Medicine, Nankai University, Tianjin, China) ,  Shen Zhongyang (Tianjin Key Laboratory for Organ Transplantation, Tianjin, China)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 移植腫瘍学は,腫瘍学,移植医学,および手術を集積する新規に出現した分野であり,移植によって新しい時代に悪性腫瘍治療をもたらした。この状況において,免疫抑制と抗腫瘍効果の両方を有する薬剤を得ることは,悪性腫瘍の肝移植患者における移植拒絶と腫瘍再発の両方を防ぐ二重の必要性を考慮に入れることができる。古典的抗腫瘍薬であるカペシタビン(CAP)は,腫瘍細胞において活性酸素種(ROS)産生とアポトーシスを誘発することが示されている。一方,CAPは免疫抑制作用を発揮するためにT細胞においてROS産生とアポトーシスを誘発することができるが,その根底にある分子機構はまだ不明である。本研究では,CAPのメトロノーム用量を強制飼養により正常マウスに投与し,脾臓を定量的プロテオミクスおよびホスホプロテオーム分析用に選択した。結果は,CAPが脾臓におけるHSP90AB1とSMARCC1の発現を有意に減少させることを示した。その後,CAPはHSP90AB1とSMARCC1の発現を有意に減少させ,T細胞におけるROSとアポトーシスレベルを増加させることを確認した。in vitro実験の結果は,HSP90AB1ノックダウンがp-Akt,SMARCC1,p-c-Fosおよびp-c-Jun発現レベルの有意な減少とROSおよびアポトーシスレベルの有意な増加をもたらすことを示した。HSP90AB1過剰発現は,p-Akt,SMARCC1,p-c-Fosおよびp-c-Jun発現レベルを増加させ,ROSレベルを低下させることにより,CAP誘導T細胞アポトーシスを有意に阻害した。結論として,HSP90AB1は,Akt/SMARCC1/AP-1/ROS軸を介したCAP誘導T細胞アポトーシスの重要な標的であり,これはCAP誘導T細胞アポトーシスの新しい理解を提供し,移植患者に対する薬剤処方を最適化するための抗腫瘍作用を有する免疫抑制剤としてCAPを更に探索するための実験的基礎を築く。Copyright 2022 Sai Zhang et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  抗腫瘍作用 ,  抗腫瘍薬 ,  腫瘍細胞 ,  脾臓 ,  マウス ,  免疫抑制薬 ,  免疫抑制 ,  *T細胞 ,  遺伝子発現 ,  肝臓移植 ,  in vitro実験 ,  *アポトーシス
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： カペシタビン

引用文献 (54件)：

• M. Dooley, K. L. Goa, "Capecitabine," Drugs, vol. 58, no. 1, pp. 69-76, 1999.
• S. W. Lam, H. J. Guchelaar, E. Boven, "The role of pharmacogenetics in capecitabine efficacy and toxicity," Cancer Treatment Reviews, vol. 50, pp. 9-22, 2016.
• N. S. Siddiqui, A. Godara, M. M. Byrne, M. W. Saif, "Capecitabine for the treatment of pancreatic cancer," Expert Opinion on Pharmacotherapy, vol. 20, no. 4, pp. 399-409, 2019.
• Q. Zhang, Y. Qin, J. Zhao, Y. Tang, X. Hu, W. Zhong, M. Li, S. Zong, M. Li, H. Tao, Z. Zhang, S. Chen, H. Liu, L. Yang, H. Zhou, Y. Liu, T. Sun, C. Yang, "Thymidine phosphorylase promotes malignant progression in hepatocellular carcinoma through pentose Warburg effect," Cell death & disease, vol. 10, no. 2, pp. 43, 2019.
• Q. Zhang, Y. Zhang, X. Hu, Y. Qin, W. Zhong, J. Meng, T. Xiao, C. Zhang, M. Li, S. Chen, H. Liu, Y. Liu, T. Sun, C. Yang, "Thymidine phosphorylase promotes metastasis and serves as a marker of poor prognosis in hepatocellular carcinoma," Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, vol. 97, no. 8, pp. 903-912, 2017.

タイトルに関連する用語 (7件)： カペシタビン ,  T細胞 ,  発現 ,  Akt ,  AP-1 ,  アポトーシス ,  誘導