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J-GLOBAL ID：202202236746601570   整理番号：22A1096430

イメージング質量サイトメトリーを用いた骨関節炎患者の骨芽細胞における呼吸鎖欠損の検出【JST・京大機械翻訳】

Detecting respiratory chain defects in osteoblasts from osteoarthritic patients using imaging mass cytometry

著者 (22件)： Hipps Daniel (Wellcome Centre for Mitochondrial Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Hipps Daniel (Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Hipps Daniel (The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust) ,  Dobson Philip F. (Wellcome Centre for Mitochondrial Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Dobson Philip F. (Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Dobson Philip F. (The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust) ,  Warren Charlotte (Wellcome Centre for Mitochondrial Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Warren Charlotte (Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  McDonald David (Flow Cytometry Core Facility, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Fuller Andrew (Flow Cytometry Core Facility, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Filby Andrew (Flow Cytometry Core Facility, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Bulmer David (Bioimaging Unit, Medical School, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Laude Alex (Bioimaging Unit, Medical School, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Russell Oliver (Wellcome Centre for Mitochondrial Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Russell Oliver (Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Deehan David J. (Wellcome Centre for Mitochondrial Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Deehan David J. (Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Deehan David J. (The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust) ,  Turnbull Doug M. (Wellcome Centre for Mitochondrial Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Turnbull Doug M. (Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Lawless Conor (Wellcome Centre for Mitochondrial Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Lawless Conor (Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK)
資料名： Bone (New York)  (Bone (New York))
巻： 158  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0177D  ISSN： 8756-3282  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨粗しょう症は骨量と微小構造の減少を特徴とする骨格疾患であり,その後,骨折の脆弱性とリスクに素因する強度の喪失を伴う。骨塩密度の低下の病因は,最終的に骨粗鬆症の診断につながるが,疾患は現在多因子と考えられている。ヒトは,ミトコンドリア変異を蓄積することが知られており,また,年齢とマウントの証拠は,これが,進行年齢と年齢関連疾患における表現型の変化に内在する過剰原因であることを示唆する。ミトコンドリア変異は,約30歳の年齢から検出できる。ミトコンドリアは13の必須ミトコンドリア蛋白質をコード化し,核ゲノムの10倍まで体細胞変異体を蓄積するそれ自身のゲノムを含む。病原性ミトコンドリアゲノム変異体の濃度が閾値を超えると,呼吸鎖欠損と細胞機能障害が生じる。PolgD257A/D257Aマウスモデルは,mtDNAポリメラーゼの核コードサブユニットであるPolgAの証明読取欠損バージョンを発現するノックイン変異体である。これらのマウスはヒトにおけるmtDNA変異の加齢関連蓄積の有用なモデルであり,その欠損証明-読取機構は野生型マウスより3~5倍高いミトコンドリアDNA変異率をもたらす。これらのマウスは,骨芽細胞における呼吸鎖欠損と共に,年齢関連骨粗鬆症の亢進レベルを示した。呼吸鎖欠損がヒト骨芽細胞でも見られるかどうかを調べるために,骨組織切片におけるイメージング質量分析のプロトコルと解析フレームワークを開発し,in situで骨芽細胞を分析した。1~19歳の若年患者からのサンプルで40~85歳の10人の高齢健常ボランティアの大腿骨頚部から1時点で採取した骨組織を比較することにより,著者らは10人の高齢ボランティアのうち6人,高齢ボランティア10人中2人における複合体II欠損,高齢ボランティア10人中1人における複合IV欠損および10人の高齢志願者中4人における複合V欠損を同定した。これらの観察はPolgD257A/D257Aマウスモデルからの知見と一致し,年齢関連病原性ミトコンドリアDNA変異の蓄積の結果としての呼吸鎖欠損がヒト加齢関連骨粗鬆症の病因において重要な役割を果たす可能性があることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リスク ,  *骨 ,  ヒト ,  表現型 ,  ミトコンドリア ,  老化 ,  *電子伝達系 ,  *画像処理 ,  ゲノム ,  *変形性関節症 ,  骨粗鬆症 ,  *骨芽細胞 ,  病因 ,  骨密度
準シソーラス用語： ミトコンドリアDNA ,  *呼吸鎖 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 老化 ,  ミトコンドリア ,  骨粗鬆症 ,  呼吸鎖欠損 ,  イメージング質量分析

分類 (4件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  運動器系の疾患  (GG03000T) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  運動器系の臨床医学一般  (GG01030M)

タイトルに関連する用語 (7件)： イメージング ,  質量 ,  骨関節炎 ,  患者 ,  骨芽細胞 ,  呼吸鎖 ,  欠損