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J-GLOBAL ID：202202236750173132   整理番号：22A0969784

成体感覚ニューロンにおける内因性IGF-1のCEBPβ調節は,生体エネルギーおよび軸索成長における糖尿病誘発欠損を克服するために動員される【JST・京大機械翻訳】

CEBPβ regulation of endogenous IGF-1 in adult sensory neurons can be mobilized to overcome diabetes-induced deficits in bioenergetics and axonal outgrowth

著者 (25件)： Aghanoori Mohamad-Reza (Division of Neurodegenerative Disorders, St. Boniface Hospital Albrechtsen Research Centre, Winnipeg, MB, Canada) ,  Aghanoori Mohamad-Reza (Dept of Pharmacology and Therapeutics, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Aghanoori Mohamad-Reza (Dept of Medical Genetics, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, AB, Canada) ,  Agarwal Prasoon (Dept of Pharmacology and Therapeutics, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Agarwal Prasoon (Children’s Hospital Research Institute of Manitoba, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Agarwal Prasoon (School of Electrical Engineering and Computer Science, KTH Royal Institute of Technology, Stockholm, Sweden) ,  Gauvin Evan (Division of Neurodegenerative Disorders, St. Boniface Hospital Albrechtsen Research Centre, Winnipeg, MB, Canada) ,  Nagalingam Raghu S. (Department of Physiology and Pathophysiology, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Nagalingam Raghu S. (Institute of Cardiovascular Sciences, St. Boniface Hospital Albrechtsen Research Centre, Winnipeg, MB, Canada) ,  Bonomo Raiza (Cellular and Molecular Department, Stritch School of Medicine, Loyola University Chicago, Chicago, USA) ,  Yathindranath Vinith (Kleysen Institute for Advanced Medicine, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Smith Darrell R. (Division of Neurodegenerative Disorders, St. Boniface Hospital Albrechtsen Research Centre, Winnipeg, MB, Canada) ,  Hai Yan (Department of Biochemistry and Medical Genetics, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Lee Samantha (Department of Biochemistry and Medical Genetics, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Jolivalt Corinne G. (Department of Pathology, UCSD, San Diego, CA, USA) ,  Calcutt Nigel A. (Department of Pathology, UCSD, San Diego, CA, USA) ,  Jones Meaghan J. (Department of Biochemistry and Medical Genetics, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Czubryt Michael P. (Department of Physiology and Pathophysiology, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Czubryt Michael P. (Institute of Cardiovascular Sciences, St. Boniface Hospital Albrechtsen Research Centre, Winnipeg, MB, Canada) ,  Miller Donald W. (Kleysen Institute for Advanced Medicine, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Dolinsky Vernon W. (Dept of Pharmacology and Therapeutics, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Dolinsky Vernon W. (Children’s Hospital Research Institute of Manitoba, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Mansuy-Aubert Virginie (Cellular and Molecular Department, Stritch School of Medicine, Loyola University Chicago, Chicago, USA) ,  Fernyhough Paul (Division of Neurodegenerative Disorders, St. Boniface Hospital Albrechtsen Research Centre, Winnipeg, MB, Canada) ,  Fernyhough Paul (Dept of Pharmacology and Therapeutics, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada)
資料名： Cellular and Molecular Life Sciences  (Cellular and Molecular Life Sciences)
巻： 79  号： 4  ページ： 193  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0496A  ISSN： 1420-682X  CODEN： CMLSFI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 異常なインスリン様成長因子1(IGF-1)シグナル伝達は糖尿病性神経障害を含む神経変性疾患の発症に寄与する因子として提案されており,外因性IGF-1のデリバリーはAlzheimer病および筋萎縮性側索硬化症の治療として検討されている。しかし,神経保護におけるオートクリン/パラクリンIGF-1の役割はよく確立されていない。したがって,in vitro細胞培養系および糖尿病神経障害の動物モデルを用いて,感覚ニューロンにおける内因性IGF-1を特性化し,IGF-1発現を調節する因子および/または神経健康に影響を及ぼす因子を決定した。単一細胞RNA配列決定(scRNA-Seq)およびin situハイブリダイゼーション分析は,後根神経節(DRG)の非ペプチド作動性ニューロンおよびサテライトグリア細胞(SGCs)における内因性IGF-1の高い発現を明らかにした。大脳皮質とDRGは,坐骨神経よりIGF-1遺伝子発現が高かった。感覚神経に沿ったIGF-1の双方向輸送を観察した。IGF-1受容体レベルの違いにもかかわらず,IGF-1遺伝子発現は,ストレプトゾトシン(STZ)誘発1型糖尿病ラット,Zucker糖尿病脂肪(ZDF)ラット,高脂肪/高糖食およびdb/db2型糖尿病マウスの肝臓およびDRGにおいて有意に(P<0.05)減少した。高血糖は培養DRGニューロンにおけるIGF-1遺伝子発現を抑制し,これは外因性IGF-1またはアルドースレダクターゼ阻害剤ソルビニルにより逆転した。NFAT1とCEBPβのような転写因子も,糖尿病ラット対対照ラットからのDRGのIGF-1プロモーターであまり濃縮されなかった。CEBPβ過剰発現は神経突起伸長とミトコンドリア呼吸を促進し,両者はIGF-1のノックダウンまたは遮断により鈍化した。糖尿病における内因性IGF-1の抑制は神経障害に寄与し,CEBPβによる転写レベルでのそのアップレギュレーションは有望な治療法である。Copyright The Author(s) 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  ペプチド ,  RNA【核酸】 ,  細胞培養 ,  大脳皮質 ,  *知覚神経 ,  *糖尿病 ,  マウス ,  ミトコンドリア ,  ラット ,  遺伝子発現 ,  アップレギュレーション ,  転写因子 ,  *IGF1
準シソーラス用語： *内因性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 後根神経節 ,  糖尿病性神経障害 ,  ミトコンドリア ,  NFAT1 ,  神経突起伸長 ,  神経栄養因子 ,  IGF-1

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (11件)： 成体 ,  感覚ニューロン ,  内因性 ,  IGF ,  調節 ,  生体 ,  エネルギー ,  軸索成長 ,  糖尿病 ,  誘発 ,  欠損