インテグリンα_vβ_3とジスルフィド結合はNGR再標的化アデノウイルス形質導入効率において重要な役割を演じる【JST・京大機械翻訳】

Nestic Davor; Hozic Amela; Brkljaca Zlatko; Butorac Ana; Pazur Kristijan; Jullienne Betsy; Cindric Mario; Ambriovic-Ristov Andreja; Benihoud Karim; Majhen Dragomira

文献

J-GLOBAL ID：202202236788604024 整理番号：22A0561374

インテグリンα_vβ_3とジスルフィド結合はNGR再標的化アデノウイルス形質導入効率において重要な役割を演じる【JST・京大機械翻訳】

Integrin αvβ3 and disulfide bonds play important roles in NGR-retargeted adenovirus transduction efficiency

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資料名：
巻： 291 ページ： Null 発行年： 2022年
JST資料番号： B0699B ISSN： 0024-3205 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

線維(AdFNGR)またはヘキソン(AdHNGR)蛋白質に挿入したCNGRCVSGCAGRCペプチドを有するアデノウイルスは,内皮細胞の形質導入の増加を示した。この研究では,CNGRCVSGCAGRC配列内のシステインがAd血清型5 Ad5線維またはヘキソン蛋白質に挿入され,ジスルフィド結合(s)を形成し,それらがAdFNGRとAdHNGRの再標的化能に関わるかを検討した。アデノウイルスの形質導入効率は,顕微鏡下で感染細胞を計数することによって行われた。アデノウイルス付着とインターナリゼーションをqPCRで測定した。フローサイトメトリーを用いてCD13とインテグリンの発現を評価した。遺伝子ノックダウンは低分子干渉RNAのトランスフェクションにより達成された。質量分析を用いて,アデノウイルス繊維とヘキソン蛋白質におけるジスルフィド結合を測定した。分子モデリングを用いて,CNGRCVSGCAGRCペプチドとCD13の相互作用を予測した。AdFNGRとAdHNGRは,AdwtよりCD13および/またはαvβ3インテグリン陽性細胞に良好に付着した。DTTを用いたジスルフィド結合の減少は,AdFNGRとAdHNGRの両方の形質導入効率と付着を減少させた。AdHNGR内のCNGRCVSGCAGRCペプチドからのシステインはジスルフィド結合を形成しなかった。αvβ3インテグリンのノックダウンはAdFNGRとAdHNGRの両方の形質導入効率を低下させたが,CD13ノックダウンは効果を示さず,これらのウイルスの再標的化特性はαvβ3インテグリン発現に主に依存することを示唆した。NGR含有ペプチドの挿入部位およびNGR隣接残基は,NGR再標的化アデノウイルスベクターの受容体結合親和性/特異性および形質導入効率に重要である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , 細胞膜の受容体 , 泌尿生殖器の基礎医学 , 循環系の基礎医学

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